2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、胰腺癌是一種惡性程度極高預后極差的常見腫瘤,其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。由于早期診斷困難、高度侵襲性以及對常規(guī)治療不敏感,亟待進行胰腺癌相關基礎研究,積極尋找有效的抗癌藥物。近年來研究表明,5一脂氧合酶(5-LOX)代謝途徑通過促進腫瘤細胞增殖和抑制其凋亡,對胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展發(fā)揮重要的調節(jié)作用,干擾5-LOX通路能夠有效的抑制胰腺癌細胞生長。雷公藤內(nèi)酯醇(TL)是從我國中草藥中提取的有效活性成分,廣泛應用于自身免疫病、移植排斥等。

2、研究發(fā)現(xiàn)它具有抑制5-LOX代謝途徑的作用,并能夠阻止多種腫瘤的生長和轉移,促進腫瘤細胞凋亡。目前尚無TL抑制胰腺癌細胞中5-LOX表達和對胰腺癌增殖、凋亡影響的相關報道。本課題旨在探討5-LOX在胰腺癌組織中的表達規(guī)律及其與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的關系;研究TL在體外對胰腺癌細胞增殖凋亡、5-LOX表達及其代謝產(chǎn)物生成的影響;并進一步研究TL對胰腺癌裸鼠移植瘤的生長和血管生成的抑制作用;最后通過表達譜芯片分析TL作用早期胰腺癌細

3、胞中基因表達變化,探討TL在抑制胰腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制以及是否具有潛在的臨床治療價值。 第一部分5-LOX在胰腺癌組織中的表達及其與VEGF的關系 目的:研究5-LOX和VEGF在胰腺癌中的表達規(guī)律及其與胰腺癌臨床病理特征的關系,同時探討兩者表達的相關性,為胰腺癌的防治提供有關的理論依據(jù)。 方法:收集南通大學附屬醫(yī)院2004年8月-2005年12月普通外科手術切除22例胰腺癌患者新鮮組織標本及15例胰腺癌旁組

4、織;26例胰腺癌組織石蠟標本來自南通大學附屬醫(yī)院病理科;5例正常胰腺組織標本來自南通市法院尸檢。應用半定量逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測5-LOX和VEGFmRNA在胰腺癌等組織中的表達;應用免疫組織化學(SP)方法檢測5-LOX蛋白在胰腺癌、癌旁組織和正常胰腺組織石蠟標本中的表達。 結論: 1.5-LOX代謝途徑參與了胰腺癌病情的進展,并與癌癥侵襲有一定關系。 2.VEGF基因表達在胰腺癌發(fā)生、轉移及預

5、后中發(fā)揮重要作用。 3.胰腺癌5-LOX與VEGF基因表達存在一定相關性,5-LOX調節(jié)新生血管生成可能是其促進腫瘤生長的重要機制之一。 第二部分雷公藤內(nèi)酯醇對人胰腺癌細胞SWl990增殖及凋亡的影響 目的:研究TL對體外培養(yǎng)的人胰腺癌細胞株SWl990中5-LOX及其代謝產(chǎn)物LTB4的抑制作用以及對細胞的增殖抑制和誘導凋亡作用。 方法:采用CCK-8試劑盒檢測不同濃度TL對SWl990細胞的生長抑制作用

6、;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測TL對LTB4濃度的影響;RT-PCR檢測TL對5-LOX和bcl-2、bax及caspase-3基因表達的影響,Western-blot檢測5-LOX蛋白表達情況;采用原位末端標記法(TUNEL)分析TL對細胞凋亡的誘導作用。 結論: 1.TL抑制SWl990細胞生長增殖,并呈明顯濃度和時間依賴性。 2.TL能部分通過抑制5-LOX代謝途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。 3.促凋亡作

7、用是TL抑制胰腺癌發(fā)展的重要途徑。 第三部分雷公藤內(nèi)酯醇對人胰腺癌細胞SWl990裸鼠移植瘤的抑制作用 目的:評價TL對胰腺癌細胞裸鼠移植瘤生長的影響,分析TL在體內(nèi)對5-LOX蛋白表達及腫瘤新生血管生成的抑制作用,探討TL是否具有潛在的臨床抗腫瘤治療價值。 方法:將人胰腺癌細胞SWl990接種至裸鼠背部皮下,待移植瘤長至約150mm3左右分6組,腹腔注射給藥:丙二醇對照組(A組):20%丙二醇對照液0.2ml,

8、每天一次;TL低劑量組(B組):TL0.125mg/kg,每天一次;TL中劑量組(C組):TL0.25mg/kg,每天一次;TL高劑量組(D組):TL0.5mg/kg,每天一次;ADM組(E組):阿霉素1.2mg/kg,每周一次;聯(lián)合用藥組(F組):TL0.25mg/kg,每天一次;阿霉素1.2mg/kg,每周一次。觀察TL對裸鼠移植瘤的生長抑制作用。免疫組化分析TL對移植瘤的5-LOX、VEGF蛋白表達的影響;RT-PCR檢測TL對V

9、EGF基因表達影響;微血管密度(MVD)測定TL對血管生成的抑制作用。 結論: 1.TL對人胰腺癌細胞SWl990裸鼠移植瘤生長具有顯著的抑制作用,在一定范圍內(nèi)隨TL劑量的增加抑制作用增強。 2.TL可能部分通過抑制5-LOX和新生血管生成干預腫瘤的生長。 3.TL與ADM聯(lián)合用藥可能具有協(xié)同抑制腫瘤生長的作用。 第四部分雷公藤內(nèi)酯醇對人胰腺癌細胞株SWl990基因表達譜的影響 目的:應用

10、基因表達譜芯片研究胰腺癌細胞株SWl990在TL作用后其基因表達的差異性。 方法:用Cy5和Cy3兩種熒光染料通過逆轉錄反應將加藥組和對照組的SWl990細胞的mRNA分別標記成兩種探針,并與載有一組靶基因的表達譜芯片雜交,通過掃描熒光強度,計算機軟件分析,尋找經(jīng)TL作用早期表達有差異的基因。對芯片結果中兩個表達有改變的基因行熒光定量PCR驗證。 結論:雷公藤內(nèi)酯醇可能部分通過下調C-Myc,Ets2,TGIF,RTP8

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