NAT2基因多態(tài)性與異煙肼藥物性肝損害相關(guān)性研究.pdf

1、[目的]
　　 建立一種以實(shí)時(shí)熒光定量PCR為平臺(tái)的結(jié)合Taqman探針技術(shù)的高敏感性、特異性的基因檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)NAT2基因多態(tài)性，并研究NAT2基因多態(tài)性與異煙肼所致藥物性肝損害的關(guān)系。
　　 [方法]
　　 構(gòu)建實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)合Taqman探針檢測(cè)NAT2基因多態(tài)性的方法，對(duì)198名健康體檢者NAT2基因進(jìn)行分型，并通過(guò)測(cè)序驗(yàn)證。用此方法檢測(cè)病例組與對(duì)照組共317名結(jié)核患者NAT2基因多態(tài)性，分析病例

2、組(服用異煙肼后出現(xiàn)藥物性肝炎組)與對(duì)照組(服用異煙肼后未出現(xiàn)藥物性肝炎組)NAT2基因各等位基因頻率及慢乙酰化率的差異。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：抗結(jié)核治療前肝功能正常，治療過(guò)程中無(wú)其他藥物影響(剔除停用利福平后肝損害好轉(zhuǎn)患者)；除外病毒性肝炎及其他病毒感染所致肝損害；ALT(AST)或總膽紅素升高(TB)≧2倍正常值上限(ULN)[1]為進(jìn)一步比較病例組與對(duì)照組間差異，將病例組按肝損害程度分為病例組1和病例組2，病例組1指2×ULN≦ALT(

3、AST)≦5×ULN或2×ULN≦TB≦4×ULN的患者，即肝損害較輕組；病例組2指ALT或AST≧5×ULN或TB≧4×ULN的患者，即肝損害較重組。
　　 [結(jié)果]
　　 1.以測(cè)序結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，本研究構(gòu)建的以實(shí)時(shí)熒光定量PCR為平臺(tái)結(jié)合Taqman探針?lè)z測(cè)NAT2基因多態(tài)性敏感度為91.8％、特異度為97.3％、準(zhǔn)確度為95.3％。
　　 2.我國(guó)健康人群中NAT2*4、*5、*6、*7、*11、*13等位

4、基因頻率分別是65.7％(130/198)、6.1％(12/198)、24.7％(49/198)、31.3％(62/198)、1.0％(2/198)、34.8％(69/198)，慢乙酰化率為12.1％。
　　 3.病例組1、病例組2、對(duì)照組間NAT2*4、*5、*7、*11、*13等位基因頻率無(wú)差異(P>0.05)。病例組1、病例組2的*6等位基因頻率分別為38.6％(34/88)、40.3％(28/67)，高于對(duì)照組26.5％

5、(43/162)(P值均<0.05)。含有NAT2*6等位基因的患者出現(xiàn)較輕肝損害是無(wú)該等位基因患者的1.7倍，發(fā)生較嚴(yán)重肝損害是無(wú)該等位基因患者的1.9倍。
　　 4.病例組1與病例組2慢乙?；薀o(wú)差異(P>0.05)。病例組1慢乙酰化率為19.3％(17/88)與對(duì)照組慢乙?；薀o(wú)差異(P>0.05)。病例組2慢乙?；蕿?1.3％(21/67)，高于對(duì)照組14.2％(23/162)(P<0.05)。NAT2基因慢乙?；颊?/p>