不同劑量辛伐他汀對慢性心力衰竭家兔CTGF、OPG的影響.pdf

1、目的：
　　 通過對不同劑量辛伐他汀干預(yù)家兔慢性心力衰竭(CHF)模型的療效觀察，為他汀類藥物在治療心衰中的安全性和有效性提供相關(guān)的理論依據(jù)，同時通過檢測骨保護(hù)素(OPG)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)指標(biāo)來探討辛伐他汀對兔慢性心力衰竭心肌發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制。
　　 方法：
　　 雄性大耳白兔60只，體重2.0kg-2.5kg，由新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)室提供。隨機(jī)分成5組，正常對照(CON)組，慢性心力衰竭(CHF)

2、組，低劑量辛伐他汀(SD-SIM組)，中劑量辛伐他汀(MD-SIM)組，高劑量辛伐他汀(HD-SIM)組。耳緣靜脈注射阿霉素(adriamycin，ADR)，制作CHF模型組，ADR劑量為1.5mg/kg，每周1次，連續(xù)注射12周，累計劑量完成后再觀察2周；CON組用相同劑量生理鹽水，給藥方法和給藥時間同其它組。SD-SIM組、MD-SIM組及HD-SIM組在首次注射ADR時就給予不同劑量辛伐他汀，劑量分別是0.3mg/kg/d、1.5

3、mg/kg/d、3mg/kg/d，均用5ml生理鹽水稀釋后灌胃，一直持續(xù)至第12周；CHF組和CON組則同步給予相同劑量生理鹽水灌胃。阿霉素注射完畢2周后，給兔子進(jìn)行心臟彩超檢查，處死動物之前，經(jīng)頸動脈取血5mL，離心后取出血清放于-20℃冰箱中，后用酶聯(lián)免疫法(Elisa)檢測OPG表達(dá)水平，同時留取心臟，分離心室室壁，置多聚甲醛中固定，HE染色觀察心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化，免疫組織化學(xué)方法檢測心肌CTGF。
　　 結(jié)果：
　

4、　 與CON組相比較SD-SIM組、HD-SIM組、CHF組室壁變薄，心室腔擴(kuò)大，部分CHF組家兔出現(xiàn)心包積液、胸腔積液、腹水；MD-SIM組變化不太明顯。心功能檢查顯示，SD-SIM、MD-SIM、HD-SIM、CHF組的左心室射血分?jǐn)?shù)(Leftventricularejectionfraction，LVEF)顯著下降(P<0.01)，且SD-SIM組、HD-SIM組、CHF組與MD-SIM組相比較均下降顯著(P<0.05)。血流動

5、力學(xué)檢測顯示，與CON組相比較，SD-SIM組、MD-SIM組、HD-SIM組、CHF組的左室內(nèi)壓最大上升速率(Pressuremaximalrateofrise，+dp/dtmax)、左室收縮壓(Leftventricularsystolicpressure，LVSP)均明顯下降(P<0.01)，其中SD-SIM組、HD-SIM組、MD-SIM組與CHF組相比較均明顯升高(P<0.05)，SD-SIM組、HD-SIM組無明顯差異；與C

6、ON組相比較，SD-SIM組、MD-SIM組、HD-SIM組、CHF組左室內(nèi)壓最大下降速率(Pressuremaximalrateoffall，-dp/dtmax)均明顯升高(P<0.01)，而SD-SIM組、HD-SIM組、MD-SIM組與CHF組相比較都明顯升高(P<0.05)。HE染色結(jié)果：同CON組相比較，SD-SIM、HD-SIM、CHF組心肌細(xì)胞肥大，心肌細(xì)胞排列不整齊、數(shù)量減少，部分心肌細(xì)胞呈片狀壞死。MD-SIM組心肌細(xì)

7、胞排列整齊，少量纖維組織增生。OPG、CTGF的表達(dá)：與CON組相比較，SD-SIM、MD-SIM、HD-SIM組OPG、CTGF表達(dá)明顯增多(P<0.05)，其中MD-SIM組與SD-SIM、HD-SIM相比較表達(dá)更少(P<0.05)，CHF組與其他各組相比較表達(dá)最多(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 辛伐他汀可顯著改善慢性心力衰竭兔左室重塑、心臟功能。其機(jī)制可能與下調(diào)CTGF的表達(dá)及降低OPG活性有關(guān)，因此CTG