不同方案治療糖代謝異常的非酒精性脂肪肝療效分析及血清FGF21變化.pdf

1、第一部分、鹽酸吡格列酮與鹽酸小檗堿治療伴糖代謝異常的非酒精性脂肪肝性肝病隨機開放對照臨床試驗
　　 目的：評價鹽酸吡格列酮及鹽酸小檗堿治療伴糖代謝異常(IFG/IGT/新診斷DM)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的療效與安全性。
　　 方法：符合條件受試者173位被隨機分至三組：A組(單純生活方式干預(yù)組，n=59)、B組(生活方式干預(yù)組+吡格列酮15mg qd，n=56)、C組(生活方式干預(yù)+小檗堿0.5gtid組

2、，n=58)，共治療16周。研究主要終點為：血糖水平[空腹血糖(FBG)、2h血糖(2hBG)、HbA1c]；血脂(TC、TG、HDL-c、LDL-c)；肝酶(ALT、AST、γ-GT)水平的改善；次要終點為：質(zhì)子磁共振波譜方法(1H MRS)評估治療前后肝臟脂肪含量(HFC)變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.各組基線數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義，包括性別、年齡、BMI、腰圍、WHR、血壓等；
　　 2.主要終點：

3、　　 治療后血糖變化：
　　 1)單純生活方式干預(yù)組FBG下降0.00±0.90mmol/L(P>0.05)，2hBG下降0.80±2.3 mmol/L(P>0.05)，HbA1c下降0.11±0.82％(P<0.05)；
　　 2)吡格列酮組FBG下降0.43±1.19 mmol/L(P<0.05)，2hBG下降3.00±3.31mmol/L(P<0.05)，HbA1c下降0.55±0.59％(P<0.05)；

4、>　　 3)小檗堿組FBG下降0.51±1.38 mmol/L(P<0.05)2hBG下降2.34±3.36 mmol/L(P<0.05)，HbA1c下降0.54±0.74％(P<0.05)；
　　 4)三組間比較，F(xiàn)BG、2hBG、HbA1c下降絕對值差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，校正性別、BMI與基線后，僅2hBG下降有統(tǒng)計學意義(P=0.014)，兩兩比較吡格列酮與單純生活方式干預(yù)組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

5、；
　　 治療后血脂變化：
　　 1)單純生活方式干預(yù)組TC下降0.08±0.68 mmol/L(P>0.05)，TG升高0.01±0.92mmol/L(P>0.05)，HDL-c升高0.02±0.13 mmol/L(P>0.05)，LDL-c下降0.10±0.56 mmol/L(P>0.05)；
　　 2)吡格列酮組TC下降0.13±0.85 mmol/L P>0.05)，TG下降0.17±0.88 mmol/

6、L(P>0.05)，HDL-c升高0.08±0.12mmol/L(P<0.05)，LDL-c mmol/L下降0.09±0.85(P>0.05)；
　　 3)小檗堿組TC下降0.59±0.75 mmol/L(P<0.05)，TG下降0.53±0.96 mmol/L(JP<0.05)，HDL-c升高0.02±0.18 mmol/L(P>0.05)，LDL-c下降0.30±0.75mmol/L(P<0.05)；
　　 4)三

7、組間比較，TC、TG下降絕對值差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，校正性別、BMI、基線后，差異依然有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，兩兩比較小檗堿組與吡格列酮組TC下降差異有統(tǒng)計學意義，與單純生活方式相比TG下降差異有統(tǒng)計學意義；HDL-c、LDL-c變化的絕對值無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　　 治療后肝酶變化：
　　 1)單純生活方式干預(yù)組ALT下降12.52±21.50U/L(P<0.05)，AST下降5.40±

8、10.59 U/L(P<0.05)，γ-GT下降4.94±33.93 U/L(P<0.05)；
　　 2)吡格列酮組ALT下降28.95±32.46U/L(P<0.05)，AST下降12.55±16.46 U/L(P<0.05)，γ-GT下降16.38±18.47 U/L(P<0.05)3)小檗堿組ALT下降16.60±21.07U/L(P<0.05)，AST下降7.16±9.15 U/L(P<0.05)，γ-GT下降12.48

9、±22.73 U/L(P<0.05)4)三組間比較，ALT、AST下降絕對值差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，校正性別、BMI、基線后，ALT下降絕對值差異依然有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較吡格列酮組與單純生活方式干預(yù)組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；Y-GT下降絕對值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　　 3.次要終點：治療后肝臟脂肪含量變化：
　　 1)單純生活方式干預(yù)組肝臟脂肪含量絕對值下降11％(P

10、<0.05)；
　　 2)吡格列酮組肝臟脂肪含量絕對值下降15％(P<0.05)；
　　 3)小檗堿組肝臟脂肪含量絕對值下降17％(P<0.05)；
　　 4)三組間比較肝臟脂肪含量的下降差異無統(tǒng)計學意義(P=0.352)；
　　 其他指標變化：
　　 三組均可有效降低體重、腰圍、WHR、血壓(P均<0.05)，吡格列酮組降低收縮壓較明顯，小檗堿降低體重、腰圍、血壓更明顯(組間比較P均<0.05)

11、；
　　 4.安全性評價：吡格列酮與小檗堿組總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為25％及41.38％，不良反應(yīng)兩組表現(xiàn)不同，吡格列酮組主要是肌肉酸痛(21.05％)、心悸(10.53％)、乏力(10.53％)，小檗堿組主要是納差(37.50％)、腹瀉(21.88％)、嚴重便秘(12.50％)。兩組均無嚴重不良事件。
　　 結(jié)論：對伴糖代謝異常的NAFLD患者，生活方式干預(yù)和生活方式加用吡格列酮或加用小檗堿治療均可有效地改善糖代謝、降低

12、肝臟脂肪含量及各項肝酶；小檗堿在改善血脂譜、降低體重、腰圍和血壓方面優(yōu)于其他兩組。吡格列酮和小檗堿治療組均有良好的耐受性。
　　 第二部分、血清成纖維細胞生長因子21與肝臟脂肪含量關(guān)系
　　 目的：成纖維細胞生長因子21(FGF21)，是一個由肝臟分泌的具有調(diào)節(jié)糖脂質(zhì)代謝功能的內(nèi)分泌因子。近期研究表明非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中血清FGF21升高。本研究旨在檢測血清FGF21水平和肝臟脂肪含量的量化關(guān)系。

13、>　　 方法：伴糖代謝異常(IFG/IGT/新診斷糖尿病)經(jīng)B超診斷為脂肪肝年齡18至65歲的受試者共138例(男/女：72/66)納入研究。測量受試者隔夜空腹形體參數(shù)、血糖、血脂、肝酶等生化指標。血清FGF21水平采用內(nèi)部化學發(fā)光免疫分析法測定，以質(zhì)子核磁共振光譜方法(1H MRS)測定肝臟脂肪含量。
　　 結(jié)果：
　　 1.研究對象基線肝臟脂肪含量分布范圍為：2.47％至81.95％，均數(shù)±標準差為32.30％±1

14、5.95％。
　　 2.以基線肝臟脂肪含量四分位分組29.76％(22.04％-44.58％)，可見肝臟脂肪含量處于第一、二、三分位時，血清FGF21水平逐步增加，分別為194.12±126.96Pg/ml，219.65±141.74Pg/ml和326.44±149.47Pg/ml，且第三分位組的血清FGF21水平與第一、第二分位組的相比，差異有統(tǒng)計學意義；當肝臟脂肪含量處于第四分位時，F(xiàn)GF21開始下降到258.75±124.

15、69 Pg/ml(與第三分位相比，P值=0.059)。
　　 3.隨著基線肝臟脂肪含量逐漸升高，各組血清ALT、AST水平逐漸升高(P值均<0.001)，在肝臟脂肪含量第四分位時達到最高，分別為61.11±37.27 U/L及37.07±15.50 U/L。其他代謝參數(shù)各組間差異無統(tǒng)計學意義。
　　 4.單因素相關(guān)分析提示血清FGF21與基線肝臟脂肪含量正相關(guān)(r=0.198，P=0.047)，把肝臟脂肪含量分為低于四分

16、位組及第四分位組，可以發(fā)現(xiàn)在低于四分位組，血清FGF21與肝臟脂肪含量正相關(guān)(r=0.276，P=0.009)，在第四分位組，兩者相關(guān)性消失。
　　 5.多元逐步回歸分析顯示基線肝臟脂肪含量低于四分位時，F(xiàn)GF21是優(yōu)于任何其他傳統(tǒng)參數(shù)(包括AlT)反映肝臟脂肪含量的臨床指標。當基線肝臟脂肪含量包括四分位時，血清FGF21和肝臟脂肪含量的定量關(guān)系被削弱。
　　 6.治療后，隨著肝臟脂肪含量下降，血清FGF21升高。