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1、據(jù)以往報道,娃兒藤堿及其結(jié)構(gòu)類似物具有良好的鎮(zhèn)痛、消炎和抗癌活性。本實驗室前期臨床前研究發(fā)現(xiàn)娃兒藤堿類似物wm-5可能與腫瘤的遷移相關(guān),因此,本文主要從細(xì)胞、動物和組織病理三個水平展開實驗對其驗證。在細(xì)胞水平上,主要通過細(xì)胞劃痕實驗進(jìn)行驗證,發(fā)現(xiàn)與空白組相比,該化合物對人肺癌A549細(xì)胞和小鼠肺癌LLC細(xì)胞的遷移具有較好的抑制作用,并且具有一定的濃度依賴性,但對于人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的遷移抑制作用較差。因此,細(xì)胞水平的研究表明,wm-
2、5對A549和LLC細(xì)胞的遷移具有顯著的抑制作用。進(jìn)而,在動物水平上建立LLC細(xì)胞的動物轉(zhuǎn)移模型,結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)報道,主要嘗試通過兩種方法建立:摘除初級腫瘤和不摘除初級腫瘤。在未摘除初級腫瘤實驗中,荷瘤小鼠每天口服wm-5(25 mg/kg),其相對腫瘤增殖率T/C值為0.25,小鼠體重上升了原始體重的52.03%,與空白組相比,wm-5組小鼠肺部的轉(zhuǎn)移灶明顯降低,因此,wm-5能夠抑制小鼠肺癌細(xì)胞LLC的生長,并顯著抑制LLC腫瘤細(xì)胞的
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