2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、血栓疾病是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一,由于臨床所使用的溶栓藥物存在對(duì)纖維蛋白的特異性不高,半衰期短,且患者們服用藥物后會(huì)伴有內(nèi)出血危險(xiǎn)等缺點(diǎn),安全高效低毒的溶栓藥物是研究者們聚焦的焦點(diǎn)。目前天然來(lái)源的溶栓活性物質(zhì)的研究已經(jīng)成為開發(fā)未來(lái)溶栓藥物的重要趨勢(shì)之一。海洋微生物來(lái)源的小分子纖溶活性化合物跟傳統(tǒng)的一些溶栓藥物相比,具有安全性好、成本低、來(lái)源豐富等優(yōu)點(diǎn),極有可能開發(fā)為新一代的溶栓劑。本文研究了長(zhǎng)孢葡萄穗霉菌FG216(Stachybo

2、trys longispora FG216)產(chǎn)纖溶活性化合物 FGFC1(fungi fibrinolytic compound1,F(xiàn)GFC1)的溶栓效果以及對(duì)纖維蛋白活性的影響,在小鼠機(jī)體進(jìn)行一般藥理學(xué)研究,還對(duì)纖溶活性化合物FGFC1在Caco-2細(xì)胞中轉(zhuǎn)運(yùn)特性的研究,最后進(jìn)行活性化合物FGFC1毒理學(xué)的研究。
  第一章綜述了血栓疾病主要對(duì)人類健康產(chǎn)生的威脅,包括哺乳動(dòng)物機(jī)體血栓形成的基本機(jī)制,以及在血液中血栓形成的幾大重要

3、因素,包括血小板、血管因素、血液性質(zhì)、血流流變等。目前溶栓藥物在經(jīng)歷了三代溶栓藥物的研究后,天然來(lái)源的溶栓藥物越發(fā)得到研究者們的關(guān)注,例如葡激酶,三七、冬蟲夏草等。在溶栓藥物研究中,藥效學(xué)和毒理學(xué)作為重要的研究手段以及涉及到的常規(guī)研究方法。本研究擬對(duì)本實(shí)驗(yàn)室自舟山群島海域海水中分離得到的一株產(chǎn)纖溶活性化合物FGFC1的長(zhǎng)孢葡萄穗霉菌FG216的溶血栓作用、纖維蛋白活性測(cè)定、一般藥理學(xué)研究、轉(zhuǎn)運(yùn)特性研究及毒理學(xué)研究,以確定FGFC1的藥效

4、以及對(duì)機(jī)體毒理作用,為今后纖溶活性化合物FGFC1臨床進(jìn)一步研究奠定良好的基礎(chǔ)。
  第二章研究纖溶化合物FGFC1溶血栓藥效作用?;隗w外纖溶實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)溶血栓實(shí)驗(yàn)來(lái)綜合評(píng)價(jià)FGFC1的溶栓作用。體外纖溶實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,F(xiàn)GFC1在纖維蛋白平板反應(yīng)體系隨著濃度從5μmol/L增加到50μmol/L,用熒光值評(píng)價(jià)的纖維蛋白的降解數(shù)量也在增加,添加5μmol/L以上FGFC1反應(yīng)體系纖維蛋白降解數(shù)量能達(dá)到或超過(guò)陽(yáng)性對(duì)照pro-uPA5

5、 mmol/L的纖溶程度。在急性大鼠肺血栓栓塞模型中,肺組織切片圖結(jié)果表明添加FGFC1的劑量達(dá)到5mg/kgbw可產(chǎn)生溶栓效果,同時(shí)觀察到FGFC1與pro-u-PA具有相同的溶栓效果。
  第三章研究纖溶活性化合物FGFC1對(duì)大鼠纖維蛋白活性的影響。研究對(duì)象Wistar大鼠通過(guò)尾靜脈注射FGFC1后,采用加鈣法檢測(cè)血液優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間,ELISA試劑盒檢測(cè)血液中纖維蛋白原和纖維蛋白原裂解產(chǎn)物的含量,數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析后表明FGFC1

6、處理30min和120min后優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間被縮短了32S-44S,F(xiàn)GFC1處理組與對(duì)照組之間具有顯著差別(p<0.05),表明纖溶活性化合物FGFC1提高了大鼠血漿中的纖溶活性。血液中纖維蛋白原和纖維蛋白原裂解產(chǎn)物含量測(cè)定結(jié)果表明 FGFC1的劑量分別為5mg/kg.bw、10mg/kg.bw和25mg/kg.bw時(shí)與對(duì)照組相比較,在30min和120 min,均表現(xiàn)出p>0.05,沒(méi)有出現(xiàn)顯著性差異,陽(yáng)性對(duì)照組氯吡格雷硫酸鹽和s

7、cu-PA產(chǎn)生了顯著性差異。
  第四章研究纖溶活性化合物FGFC1在研究藥物在治療范圍內(nèi)或治療范圍以上劑量時(shí)是否存在潛在的不期望出現(xiàn)的會(huì)對(duì)機(jī)體生理功能產(chǎn)生的不良影響。本研究中主要通過(guò)觀察受試藥物FGFC1對(duì)于心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、感覺系統(tǒng)、心血管指數(shù)和動(dòng)物體重變化的影響,來(lái)評(píng)價(jià)FGFC1對(duì)于人的病理生理作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,不同濃度FGFC1(10、19、38、75、150、300kg/mg)對(duì)于呼吸系統(tǒng)的觀察

8、,心血管系統(tǒng)無(wú)出現(xiàn)異?,F(xiàn)象,對(duì)于運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(除10 kg/mg組)均有不同程度的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的損傷。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng),除動(dòng)物出現(xiàn)痛覺反應(yīng)降低外,其他方面均無(wú)任何影響。感覺系統(tǒng)中,F(xiàn)GFC1對(duì)小鼠胃腸道系統(tǒng)可能產(chǎn)生不良影響。FGFC1對(duì)小鼠體重增加有抑制作用,對(duì)于心血管指數(shù)無(wú)影響。
  第五章研究纖溶活性化合物FGFC1在Caco-2細(xì)胞模型中吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)特性的研究。采用在Transwell板上培養(yǎng)Caco-2細(xì)胞,分別在絨毛面(BL側(cè))和基底

9、面(AP側(cè))添加受試藥物FGFC1,觀察其排比、總回收率和表觀滲透系數(shù)評(píng)價(jià)小分子化合物FGFC1的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)特性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明FGFC1對(duì)照品非諾特羅(Fenoterol)、普萘洛爾(Propranolol)和地高辛(Digoxin)相比,顯示較低的表觀滲透系數(shù),外排比超過(guò)1.5,在轉(zhuǎn)運(yùn)液HBSS中可穩(wěn)定存在,可能存在外排蛋白機(jī)制。
  第六章研究纖溶活性化合物FGFC1的毒理學(xué)特性。主要包括兩急性毒理學(xué)和遺傳毒理學(xué)兩方面的內(nèi)容,

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