骨密度和身高的遺傳學(xué)研究以及二者之間的相關(guān)性分析.pdf

1、　　骨質(zhì)疏松癥是一種發(fā)病率高且危害嚴(yán)重的骨骼系統(tǒng)相關(guān)的復(fù)雜疾病，低骨密度(BMD)是其重要的風(fēng)險(xiǎn)因子。大量的研究表明BMD的變異受到很強(qiáng)的遺傳影響。身高的遺傳率一般大于50﹪，是較高遺傳率的人類復(fù)雜性狀之一。身高、體重、BMD和骨大小均受到遺傳因子、環(huán)境因子以及它們之間相互作用的影響。在人群的骨表型關(guān)聯(lián)研究中通常采用身高和體重去校正作為表型。 本研究的目的：1)采用數(shù)量傳遞不平衡檢測(cè)(QTDT)法，對(duì)157個(gè)白種核心家庭的665

2、個(gè)樣本，進(jìn)行雌激素受體α(ER-α)基因(包括PvuⅡ和XbaⅠ)、α2巰基糖蛋白(AHSG)基因(包括NlaⅢ和Sacl)、和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)基因(包括單個(gè)的分子標(biāo)記和由每個(gè)基因內(nèi)的分子標(biāo)記構(gòu)建的單體型)與腰椎和整個(gè)髖部的關(guān)聯(lián)和連鎖分析；2)在79個(gè)白科擴(kuò)展家系的1816個(gè)樣本中，采用SOLAR對(duì)身高的兩個(gè)侯選區(qū)域(6q24-25和7q31.3-36)進(jìn)行連鎖排除分析；3)在292個(gè)中國(guó)核心家庭的931個(gè)年齡范圍為19

3、-79歲的樣本中，采用雙變量數(shù)量遺傳分析法對(duì)骨表型與人體測(cè)量指標(biāo)(身高和體重)的遺傳和環(huán)境相關(guān)性展開(kāi)研究。 本研究結(jié)果：1)家庭內(nèi)關(guān)聯(lián)存在于腰椎BMD和AHSG基因的NlaⅢ(P=0.036)多態(tài)位點(diǎn)、腰椎BMD和AHSG基因的SacⅠ(P=0.005)多態(tài)位點(diǎn)、髖部BMD和TGF-β1基因的BstuⅠ(P=0.035)多態(tài)位點(diǎn)、腰椎BMD和AHSG基因的單體型NS(P=0.009)和單體型ns(P=0.012)間。陽(yáng)性的家庭內(nèi)

4、關(guān)聯(lián)通過(guò)了1000次的置換檢驗(yàn)；2)6q24-25區(qū)域被排除對(duì)身高擁有10﹪或更大的作用大小(p值＜0.0005)，7q31.3-36被排除對(duì)身高擁有5﹪或更大的作用大小(p值＜0.0018);3)體重和腰椎BMD、髖部BMD、腰椎骨大小和髖部骨大小間存在顯著性意義的遺傳相關(guān)，遺傳相關(guān)系數(shù)分別為0.50(p＜0.01)、0.45(p＜0.01)、0.36(p=0.02)和0.38(p＜0.01)。同樣的，身高和腰椎BMD、腰椎骨大小和髖