白介素-6中和抗體及索拉菲尼對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的作用及其機(jī)制.pdf

1、[背景」肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension, PH)是一組以肺循環(huán)阻力和肺動(dòng)脈壓力的持續(xù)性升高為特征的病理生理綜合征;而動(dòng)脈型肺動(dòng)脈高壓(pulmonaryarterial hypertension, PAH)是其常見(jiàn)類型，是嚴(yán)重的具有潛在破壞力的慢性肺循環(huán)疾病。近年研究發(fā)現(xiàn)炎癥和凋亡/增殖失衡在PAH發(fā)生發(fā)展中起重要作用。白介素一6(interleukin-6, IL-6)作為一種促炎癥因子，可引起肺血管重構(gòu)，促

2、進(jìn)PAH的進(jìn)展。本研究擬利用野百合堿誘導(dǎo)的大鼠PAH模型，以IL-6中和抗體阻斷IL-6的活性，來(lái)觀察其在肺血管炎癥反應(yīng)和凋亡機(jī)制中的作用?！灸康摹?.觀察IL-6中和抗體對(duì)野百合堿(monocrotaiine, MCT)誘導(dǎo)大鼠PAH的作用。2.研究IL-6中和抗體對(duì)MCT誘導(dǎo)大鼠PAN肺動(dòng)脈細(xì)胞凋亡影響及對(duì)肺動(dòng)脈重構(gòu)的作用。〔方法〕1.建立MCT誘導(dǎo)大鼠PAH模型后，腹腔注射一定劑量IL-6中和抗體進(jìn)行干預(yù)。2.觀察各組大鼠一般情況

3、，測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)、右室收縮壓(Right ventricular systolic pressure, RVSP)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，計(jì)算右室肥厚指數(shù)，評(píng)價(jià)鏡下肺血管病理變化、測(cè)量肺動(dòng)脈壁中膜厚度。3.應(yīng)用原位雜交和免疫組化技術(shù)，分別從mRNA和蛋白水平對(duì)不同凋亡蛋白進(jìn)行定位和半定量分析?！步Y(jié)果]1. IL-6中和抗體可明顯降低MCT誘導(dǎo)的大鼠PAH水平、減