第19號染色體上冠心病易感基因與煙酒交互作用的研究.pdf

1、目的:分析湖北地區(qū)冠心病事件與傳統(tǒng)危險因素之間的聯(lián)系,尋找出研究人群中CAD的環(huán)境保護因素和危險因素;研究19號染色體上ApoE、ApoCⅠ、ApoCⅡ和LDL-R基因在冠心病中的遺傳聯(lián)系;探討煙、酒與這組冠心病易感基因多態(tài)性的交互作用.方法:采用病例-對照研究方法.病例組203人(男121人,女82人),年齡41~88歲,平均65.2±11.1歲,來自2002年3月至2003年2月間武漢大學(xué)中南醫(yī)院就診病人,CAD診斷按1979年世界

2、衛(wèi)生組織(WHO)修訂的診斷標準;對照組365人(男204,女161),年齡40~87歲,平均63.5±11.9歲,來自病例組同一醫(yī)院、同一時期經(jīng)既往病史、體檢和心電圖檢查等方法確診的非心血管疾病病人,并排除與冠心病有潛在關(guān)系的惡性腫瘤、腦血管疾病等.健康問卷調(diào)查內(nèi)容主要包括:人口學(xué)資料、煙酒習(xí)慣、飲食習(xí)慣、家族史、既往病史等等;ApoE基因多態(tài)性檢測采用多重特異性擴增突變系統(tǒng)(multiplex amplification refra

3、ctory mutation system,multi-ARMS)快速分型法,ApoCⅠ啟動子HpaⅠ多態(tài)性、ApoCⅡ基因第3內(nèi)含子及LDL-R基因第13外顯子AvaⅡ位點多態(tài)性均采用多聚酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法測定;血脂測定在全自動化分析儀上進行.資料分析中:采用EH軟件

4、包估計單倍型頻率分析人群中相關(guān)基因間是否存在連鎖不平衡;多因素與CAD的關(guān)系應(yīng)用logistic回歸模型估計相對危險度,即優(yōu)勢比(odds ratio,OR),及歸因交互百分比(attributable proportions of interaction,API)等.結(jié)論:傳統(tǒng)危險因素仍是目前湖北地區(qū)中老年人群CAD發(fā)生的主要原因.位于19號染色體q13.2的ApoE、ApoCⅠ兩基因存在顯著的連鎖不平衡,它們的多態(tài)性與CAD密切相關(guān)