流體切應(yīng)力通過PI3K-Akt-foxO信號通路對老年大鼠腸系膜微動脈細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：觀察PI3K-Akt-FoxO信號通路在流體切應(yīng)力對老年大鼠腸系膜微動脈細(xì)胞凋亡影響中的作用，探討血管老化的分子機(jī)制。
　　 方法：選擇性結(jié)扎年輕（6月齡）和老年（24月齡）大鼠腸系膜二級動脈使其上游一級動脈產(chǎn)生高血流(High Flow, HF)，而遠(yuǎn)離結(jié)扎處的一級動脈作為正常血流(Normal Flow, NF)對照。術(shù)后三周分離腸系膜血管，采用微血管灌流系統(tǒng)測定不同壓力下血管壁彈性的變化，HE染色法觀察微動脈血管形態(tài)

2、學(xué)變化，DAN法檢測微動脈內(nèi)皮細(xì)胞NO的釋放量，免疫印跡法測定微動脈Akt， p-Akt, FoxO1, FoxO3a, Bcl-2, Bax和Caspase-3蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：老年和年輕大鼠血管壁彈性均隨壓力的升高而增大(P＜0.05)，與年輕組相比，老年組NF血管的彈性降低（P＜0.05），提高血管的流體切應(yīng)力后其彈性增加，接近于年輕組NF血管的彈性（P＞0.05）。形態(tài)學(xué)觀察顯示，與年輕大鼠相比，老年大鼠腸系膜微動

3、脈膠原纖維增加，管壁增厚、管腔擴(kuò)張。增加血管的流體切應(yīng)力后，血管未見明顯形態(tài)學(xué)改變，但能夠增加老年血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的釋放。年輕組和老年組NF及HF微動脈Akt蛋白表達(dá)水平無明顯差異；增加血管的流體切應(yīng)力，使兩組血管中p-Akt, FoxO1, FoxO3a與Bcl-2蛋白表達(dá)增加，Bax與Caspase-3蛋白表達(dá)減少（P＜0.05），同時Bax與Caspase-3蛋白表達(dá)水平在老年組HF和年輕組NF中無明顯差異（P＞0.05）。