大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后額葉腦組織轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體的表達及尼莫地平的神經(jīng)保護作用.pdf

1、第一部分大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后額葉腦組織轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>及其受體的表達 目的：探討大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后額葉腦組織轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(transforming growth factor-β<,1>，TGF-β<,1>)及其Ⅰ型和Ⅱ型受體(trmsforming growthfactor-β receptor typeⅠ/Ⅱ，TβRⅠ，TβRⅡ)表達的變化，并探討與腦血管痙攣的關系。 方法：42只健康成年

2、SD大鼠隨機分為正常組、對照組(枕大池注入等量生理鹽水1、SAH1d組、SAH3d組、SAH5d組、SAHTd組和SAHl4d組(n=6)。應用枕大池二次注血法制作蛛網(wǎng)膜下腔出血模型，通過HE染色光鏡下觀察基底動脈的病理學變化，測定血管壁厚度及血管腔直徑，評價腦血管痙攣(cerebral vasospasm，CVS)；應用免疫組化法檢測大鼠額葉腦組織TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ在不同時間點的表達。 結(jié)果：自SAH 1d

3、開始，HE染色顯示基底動脈管腔狹窄，管壁增厚，內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞變性，并隨時間推移而加重，5d、7d時病理學變化最為明顯，管腔明顯狹窄，分別約為對照組的60％和68％；管壁明顯增厚，分別約增厚至對照組的2倍和1.7倍；14d時基本恢復正常。SAH 1d時額葉腦組織TGF-β<,1>表達增加，3d時達高峰，約為對照組的50倍；5d、7d時約下降至高峰時的0.5倍，明顯低于1d、3d(p<0.01)，但仍高于對照組(p<0.01)；14d

4、時TGF-β<,1>表達基本正常。TβR Ⅰ表達自SAH1d開始增高(p<0.01)，5d，7d時最明顯，約為對照組的5～6倍；14d時表達下降，接近對照組；TβR Ⅱ同樣于SAH 1d時表達開始增加(p<0.01)，3d時達高峰，約為對照組的1.8倍；5d、7d時表達下降，明顯低于1d、3d(p<0.01)，14d時接近對照組。 結(jié)論：1、SAH后基底動脈發(fā)生了明顯的細胞形態(tài)變化、管壁的增厚以及管腔的狹窄，提示SAH后有CVS

5、的存在。2、SAH后額葉腦組織中TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ的表達發(fā)生了變化，并與CVS有關，提示TGF-β<,1>和TpRⅠ，TβR Ⅱ參與了CVS的病理過程。 第二部分尼莫地平對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后額葉腦組織TGF-β1及其受體表達的影響 目的：探討尼莫地平(nimodipine，ND)對大鼠SAH后額葉腦組織TGF-β<,1>及TβRⅠ，TβRⅡ表達的影響。 方法：枕大池二次注血法制得蛛網(wǎng)膜下腔出

6、血模型后，隨機分為SAH組和ND組，各組再分為1d、3d、5d、7d、14d亞組(n=6)。ND組于二次注血后30min時股靜脈注入ND 2mg/kg，此后每日腹腔注射ND 2mg/kg。通過HE染色光鏡下觀察基底動脈的病理學變化，測定血管壁厚度及血管腔直徑，免疫組化法檢測各組大鼠額葉腦組織TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ在不同時間點的表達。 結(jié)果：ND各組基底動脈內(nèi)徑、血管壁厚度以及CVS值與SAH組比較無明顯差異(p>

7、0.05)。SAH后5d、7d時，ND組大鼠額葉腦組織中TGF-β<,1>表達明顯增加(p<0.01)，約為SAH組同時間點的1.5倍；TβR Ⅰ的表達明顯減少(p<0.01)，約為SAH組同時間點的0.9倍；TβR Ⅱ的表達增加(p<0.01)，分別約為SAH組同時間點的1.6倍和1.5倍；而SAH后1d、3d、14d時，兩組TGF-β<,1>，TβRⅠ和TβRⅡ的表達無明顯差異(p>0.05)。 結(jié)論：1、ND對SAH后基底