八氯苯乙烯羧酸類半抗原的設計與合成.pdf

1、持久性有機污染物(POPs)通常也是持久的生物富集性有毒物質(PBTs)，它們對生態(tài)環(huán)境和人類健康產生了巨大危害，控制和消除其污染已成為全球面臨的共同挑戰(zhàn)。八氯苯乙烯(OCS)是一種含有特殊結構的多氯代芳香化合物，被美國環(huán)保局列為12種Ⅰ級優(yōu)先控制的PBT物質之一。目前，OCS的檢測手段主要依賴于傳統(tǒng)的儀器分析法。相比儀器分析法，基于抗體和抗原特異性免疫反應的免疫分析法，具有快速、靈敏、低成本等特點，能滿足現(xiàn)場檢測和高通量檢測的需要，因

2、此，開發(fā)OCS的免疫分析法具有重要意義。
　　高特異性和親和力的抗體是建立免疫分析法的核心試劑。但小分子的OCS不具有免疫原性，只有通過把OCS連接到載體蛋白上制備成人工抗原才能誘導動物產生相應的抗體，但OCS不含有偶聯(lián)用的活性基團，因此在OCS的免疫分析法建立中，設計和合成保留母體結構特征并含有活性基團的半抗原顯得格外關鍵?；诖?，本論文做了以下研究工作：
　　第一，通過OCS分子結構分析，確定了由原料重新合成的方法獲得其

3、半抗原，并選擇了合適的連接臂接入點。通過對OCS衍生物的逆合成分析，選擇了廉價易得的丙炔醇和五氯硝基苯為合成OCS半抗原前驅體的原料，設計了前驅體的具體合成路線，并優(yōu)化了合成條件，大大提高每步反應產率。
　　第二，在半抗原前驅體的基礎上，為了增大獲得高特異性和高親和力抗體的可能性，根據(jù)設計免疫半抗原的基本要求，設計并合成了連接臂都為非極性飽和鏈烴結構，長度依次增加的三種OCS羧酸類免疫半抗原--(E)-4，5-二氯-5-五氯苯基-

4、4-烯戊酸、(E)-2-(2，3-二氯-3-五氯苯基-2-烯丙硫基)乙酸、(E)-3-(2，3-二氯-3-五氯苯基-2-烯丙硫基)丙酸。
　　第三，在半抗原前驅體的基礎上，為了能在OCS的免疫檢測法中使用異源性檢測體系，以提高檢測靈敏度，采用改變連接臂化學結構的方法，設計并合成了連接臂結構與免疫半抗原有顯著不同的兩種OCS羧酸類競爭半抗原-4-[4-(2，3-二氯-3-五氯苯基-2-烯丙基硫基)丁基氧基]苯甲酸和(E)-4-[(E