不同藥物聯(lián)合奈達鉑治療復發(fā)性卵巢癌的療效研究.pdf

1、背景：
　　卵巢癌是婦科中常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在婦科惡性腫瘤中高達47％，但約70％的病人在發(fā)病時已經(jīng)處于癌癥晚期（Ⅲ、Ⅳ期），首次治療包括盡可能大限度地切除腫瘤細胞組織，以縮減腫瘤負荷，并且輔聯(lián)合化學治療（以下簡稱為化療）（以鉑類為基礎）。雖然一線化療效果明顯，但是大部分病人接受含鉑類藥物治療后經(jīng)過復查檢出腫瘤復發(fā)，只有再次接受二線、三線乃至更多的化療方案。而且這些復治辦法的效果不佳，緩解期也不長。那么，針對復發(fā)性卵巢癌

2、患者研究探討療效更好的化療方案，既有助于控制腫瘤，又有利于提高病人的生活質(zhì)量，延長其生存時間，具有現(xiàn)實的意義。
　　目的：
　　研究紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑、多西他賽聯(lián)合奈達鉑以及吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療復發(fā)性卵巢癌的療效及毒副反應觀察。
　　方法：
　　(1)化療方案
　　第一天，紫杉醇脂質(zhì)體(力樸素，每瓶含紫杉醇30mg)130～170mg·m-2（或多西他賽60～100mg·m-2），加入5％的葡萄糖注射

3、液500mL，3h完成靜脈滴注或吉西他濱900～1100mg·m-2，加入0.9％的氯化鈉注射液500mL，30分鐘靜滴完;第二天:奈達鉑85～105mg·m2，加入0.9％的氯化鈉注射液500mL，靜脈滴注，且時間不得少于1h，滴注完成后繼續(xù)給予補液（1500ml-2000ml）以確保充足尿量，從而降低尿中藥物對腎小管的損傷。其中應用吉西他濱的治療方案于化療第八天吉西他濱再以同方式應用。
　　化療方案3周后重復進行。每例病人至少

4、進行2個療程的治療，并且每個周期療程評價療效，如果發(fā)生臨床病情較差或不能耐受治療，則此種治療結束。我們在每1個療程結束及間期都隨訪進行毒副作用觀察，對骨髓抑制明顯（如白細胞WBC顯著降低或者血小板顯著降低）的患者可輔予rhG-CSF對癥處理，細胞毒藥物用藥多少應隨不良反應而改變，當反應出中重度不良反應(即世界衛(wèi)生組織(WHO)劃分的Ⅲ～Ⅳ度），治療用量則應隨之減少到原劑量的75％，如果調(diào)整后不良反應未能消失，須暫停此種治療。
　　

5、(2)化療前及一般用藥
　　在紫杉類藥物使用前12h及6h各服用地塞米松片20mg，前30min肌肉注射苯海拉明(20mg)，靜脈應用5～10mg地塞米松及甲氰咪胍(0.2g加入20mL葡萄糖注射液(5％)，為了緩解胃腸道不適癥狀，一般在治療用藥時應用(5-HT3)受體拮抗劑（司瓊）。
　　結果：
　　(1)紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑:
　　治療卵巢癌的總有效率為62.5％，鉑類耐感組與鉑類敏感組化療有效率分別為60

6、％和64.28％?；颊攥F(xiàn)存29例，占總?cè)藬?shù)的60.42％。本實驗中主要毒副反應包括骨髓抑制、胃腸道反應以及脫發(fā)。
　　(2)多西他賽聯(lián)合奈達鉑:
　　治療卵巢癌的總有效率為66.67％，鉑類耐感組與鉑類敏感組化療有效率分別為57.14％和74.07％?；颊攥F(xiàn)存25例，占總?cè)藬?shù)的52.08％。本實驗中主要毒副反應包括骨髓抑制、胃腸道反應、周圍神經(jīng)感覺異常、肌肉關節(jié)疼痛以及脫發(fā)。
　　(3)吉西他濱聯(lián)合奈達鉑:
　　

7、治療卵巢癌的總有效率為64.00％，鉑類耐感組與鉑類敏感組化療有效率分別為55.56％和68.75％?；颊攥F(xiàn)存14例，占總?cè)藬?shù)的56％。本實驗中主要毒副反應主要骨髓抑制與胃腸道反應。
　　結論：
　　(1)紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑、多西他賽聯(lián)合奈達鉑以及吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療卵巢癌都具有一定的療效，是三種有效的方案。
　　(2)從臨床近期療效來看，三種方案的總有效率相差不大，分別為:紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑(62.5％)、

8、多西他賽聯(lián)合奈達鉑(66.67％)、吉西他濱聯(lián)合奈達鉑(64.00％)。三種方案的鉑類敏感患者的療效均要好于鉑類耐感患者，尤其是多西他賽聯(lián)合奈達鉑方案。
　　(3)三種方案的質(zhì)量評分與遠期療效相近，差別不大。
　　(4)紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑方案主要毒副反應包括骨髓抑制、胃腸道反應、肌肉疼痛以及脫發(fā);多西他賽聯(lián)合奈達鉑方案主要毒副反應包括骨髓抑制、胃腸道反應、周圍神經(jīng)感覺異常、肌肉關節(jié)疼痛以及脫發(fā)等;吉西他濱聯(lián)合奈達鉑方案主