環(huán)境因素、RIPK1基因3’端非翻譯區(qū)單核苷酸多態(tài)性與中青年肺癌關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)研究.pdf

1、[目的]
　　探索中青年（60周歲以下）人群原發(fā)性肺癌的環(huán)境危險(xiǎn)因素；探討RIPK1等基因3’-UTR microRNA靶基因 SNPs與中青年肺癌之間關(guān)聯(lián)，檢驗(yàn) RIPK1基因3’UTR上rs17548629陽性位點(diǎn)的生物學(xué)功能。
　　[方法]
　　1、采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)，共調(diào)查了肺癌病例1346例及對(duì)照1876例。對(duì)照組按病例的性別、年齡(±2歲)與病例組進(jìn)行成組匹配。通過面對(duì)面問卷調(diào)查收集所有研究對(duì)象的環(huán)境危

2、險(xiǎn)因素暴露信息。根據(jù)年齡把研究對(duì)象分為中青年（年齡<60周歲）和老年組（年齡≥60周歲），應(yīng)用單因素、多因素非條件Logistic回歸模型分析中青年肺癌的環(huán)境危險(xiǎn)因素，并與老年肺癌進(jìn)行比較；綜合應(yīng)用隨機(jī)森林、Logistic回歸模型、叉生分析進(jìn)行中青年肺癌危險(xiǎn)因素間的交互作用分析。
　　2、應(yīng)用分子流行病學(xué)方法，提取中青年組病例的外周血與對(duì)照的唾液樣本的DNA，用生物信息學(xué)方法篩選出RIPK1、RIPK2相關(guān)炎癥通路基因3’-UT

3、R miRNAs靶基因候選SNPs，采用SNaPshot方法對(duì)SNPs進(jìn)行基因分型。用非條件Logistic回歸、叉生分析探討SNPs與中青年肺癌的關(guān)聯(lián)及其與環(huán)境危險(xiǎn)因素對(duì)中青年肺癌發(fā)病的交互作用。
　　3、借助螢光素酶雙報(bào)告試驗(yàn)，在293T和A549細(xì)胞中分別檢測(cè)構(gòu)建有RIPK1基因3’UTR上rs17548629不同基因型報(bào)告質(zhì)粒的相對(duì)活性，初步探索該位點(diǎn)的生物學(xué)功能。
　　[結(jié)果]
　　1、中青年和老年肺癌共同危

4、險(xiǎn)因素有：通風(fēng)不良、肺部炎癥疾病史、BMI<18.5、吸煙、被動(dòng)吸煙指數(shù)≥10人年、性格內(nèi)向憂郁、居住地附近有污染企業(yè)、肺癌家族史、烹調(diào)時(shí)房屋內(nèi)有油煙；共同保護(hù)因素有：BMI≥24、使用排氣扇、每周食用水果3次以上。
　　2、中青年肺癌特有的危險(xiǎn)因素：裝修后房間內(nèi)有刺激氣味；特有的保護(hù)因素：每周食用貝類≥1次、業(yè)余鍛煉（每周≥1次）。吸煙、水果攝入、裝修后刺激性氣味、肺部炎癥疾病史可能是中青年肺癌發(fā)病比較重要的影響因素。
　

5、　3、在漢族中青年人群中，RIPK1 rs17548629 TT基因型攜帶者罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)是 CC+CT基因型者的1.803倍(95％CI:1.104～2.944)，患肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是 CC/CT基因型者的1.769倍(95%CI:1.007～3.109)；STAT6 rs1059513 CC/CT基因型患肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加；IL1R1 rs3732133含T等位基因者（CT/TT）患小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
　　4、吸煙（吸煙包年數(shù)≤

6、30或>30）、每周食用水果<1次、每周鍛煉<3次/幾乎不鍛煉且攜帶有 RIPK1 rs17548629 TT基因型的中青年肺癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)升高；吸煙包年數(shù)>30、每周食用水果<3次、每周食用貝類食物<1次、肺部有炎癥疾病史、幾乎不鍛煉且攜帶有RIPK1 rs17548629 CC/CT基因型的中青年肺癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)升高。
　　5、螢光素酶雙報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果顯示，相對(duì)于C等位基因型，rs17548629 T等位基因型的報(bào)告基因活性降低，r

7、s17548629 C>T變異可以增加 RIPK1和hsa-miR-1197的結(jié)合強(qiáng)度。
　　[結(jié)論]
　　1、中青年和老年肺癌的危險(xiǎn)因素基本一致。裝修后刺激性氣味可能是中青年肺癌特有的危險(xiǎn)因素，適量攝入貝類食物、經(jīng)常鍛煉可能是中青年肺癌特有的保護(hù)因素，吸煙、少食水果和貝類、肺部炎癥疾病史與中青年肺癌發(fā)病明顯關(guān)聯(lián)。
　　2、RIPK1 rs17548629、STAT6 rs1059513、IL1R1 rs3732133