MTHFR及MS基因多態(tài)性對口服葉酸降血漿Hcy療效的影響.pdf

1、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，正常人體每日產(chǎn)生15-20μmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)代謝分解，僅有1.5μmol/L或更少被釋放到血液中。研究表明血漿Hcy水平升高是多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，每日補(bǔ)充葉酸可顯著降低Hcy水平高達(dá)25％。同一地區(qū)、同樣飲食習(xí)慣的人群，多數(shù)人在經(jīng)過口服葉酸治療措施后血漿Hcy水平會(huì)下降，少數(shù)人卻依然維持高于正常值的水平。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的可能原因是Hcy代

2、謝相關(guān)酶的基因多態(tài)性，由于基因多態(tài)性的存在，使得某些降Hcy的治療失敗。MTHFR和MS基因突變可以導(dǎo)致所編碼的蛋白改變，進(jìn)而影響到Hcy的代謝。鑒于以上思路，本研究從遺傳學(xué)角度探討口服葉酸降低血漿Hcy失敗的原因。
　　目的：
　　探索MTHFR和MS基因多態(tài)性對口服葉酸降低血漿同型半胱氨酸水平療效的影響。
　　方法：
　　采用巢式病例對照研究方法，在2013年7月至2013年10月入院檢查出患有高同型半胱氨酸

3、血癥(Hyperhomocysteinaemia，HHcy)的腦血管病人中進(jìn)行面對面調(diào)查，患者本人或其親屬對本次研究知情同意后，即進(jìn)入隊(duì)列。對隊(duì)列人群進(jìn)行給予口服葉酸(5mg/d)治療，三個(gè)月后隨訪復(fù)查血漿Hcy水平。未降至正常醫(yī)學(xué)參考值范圍(0-15μmol/L)者作為治療失敗組，簡稱失敗組。降至正常醫(yī)學(xué)參考值范圍者作為治療成功組，簡稱成功組。分別按照年齡進(jìn)行匹配后，113例失敗者作為失敗組，113例成功者作為成功組。采用聚合酶鏈反應(yīng)

4、-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測MTHFRC677T基岡rs1801133位點(diǎn)和MSA2756G基因rs1805087位點(diǎn)的基因型。
　　結(jié)果：
　　與野生基因型CC相比，MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)突變純合基因型TT在失敗組和成功組之間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.11，P＜0.05)，調(diào)整年齡、性別和個(gè)人疾病史等危險(xiǎn)因素后，其OR值和95％置信區(qū)間分別為OR=2.08，95％CI:(1.03

5、-4.22)。突變雜合基因型CT、突變基因性(CT+TT)在兩組之間的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與C等位基因相比，T等位基因在失敗組和成功組之間的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與野生純合基因型AA相比，MS基因rs1805087位點(diǎn)突變雜合基因型AG在失敗組和成功組之間的分布差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MDR軟件分析得到最優(yōu)交互作用模型是性別、MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)基因多態(tài)性和高血壓個(gè)人史三階交

6、互作用模型，該模型表明，上述組合的“高?！比巳旱闹委熓“l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是非上述組合“低危”人群的2.57倍。
　　結(jié)論：
　　MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)的突變純合基因型TT可以使口服葉酸治療高同型半胱氨酸血癥失敗的可能性增加。聯(lián)合基因型TTAA可能使口服葉酸治療高同型半胱氨酸血癥失敗的可能性增加。隨著基因型突變數(shù)量和等位基因突變數(shù)量的增加，治療失敗的可能性增加。rs1801133、性別和高血壓病史的交互作用項(xiàng)是治療失敗的