Nm23-H-,1-在白血病患者血漿中表達(dá)水平及其臨床意義的研究.pdf

1、目的：檢測(cè)分化抑制因子nm23-H1蛋白在急性白血病患者血漿中的表達(dá)水平，研究nm23-H1蛋白的表達(dá)與急性白血病的FAB分型、治療后完全緩解率、復(fù)發(fā)率以及長(zhǎng)期生存率之間的關(guān)系，探討n(yōu)m23-H1與白血病發(fā)病之間的關(guān)系，闡明白血病的發(fā)病機(jī)制。同時(shí)通過(guò)探討白血病患者血漿nm23-H1蛋白水平的變化與診斷和療效的相關(guān)性，為白血病早期診斷、預(yù)后判斷提供一種新的評(píng)價(jià)手段。 方法：采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定分化抑制因子nm23-H1蛋白在100例

2、急性白血病(AL)和8例慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者、30例健康志愿者血漿中的含量。100例急性白血病(AL)患者中，男56例，女44例，中位年齡40歲，中位白細(xì)胞數(shù)35×109/l。在80例初治急性白血病(AL)患者中，包括急性髓系白血病(AML)60例和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)20例。分別在化療前、中和緩解后抽取血標(biāo)本。復(fù)發(fā)的急性白血病患者6例，持續(xù)完全緩解的急性白血病患者14例。30例健康志愿者的血漿標(biāo)本作為對(duì)照，男16例，

3、女14例，中位年齡36歲。上述病例經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合FAB診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，在采取血漿標(biāo)本的同一時(shí)間，采取生化、血常規(guī)、骨髓標(biāo)本。 結(jié)果：1nm23-H1蛋白在初治急性白血病患者和健康志愿者血漿中的表達(dá)。在初治急性白血病患者血漿中nm23-H1蛋白水平(n=80X±SD61.8±3.9ng/ml)明顯高于健康志愿者(n=30X±SD6.1±0.7ng/mlp=0.001)。比較急性髓系白血病各亞型中nm23-H1蛋白的血漿

4、濃度發(fā)現(xiàn)，M6患者的nm23-H1蛋白的血漿濃度最高(n=6X±SD110.0±13.7ng/ml)明顯高于其它亞型，而M3患者的nm23-H1蛋白血漿濃度最低。這可能與本組研究對(duì)象中，M6患者周?chē)械脑技?xì)胞總數(shù)明顯高于其它亞型，而M3患者血中的白細(xì)胞總數(shù)及白血病細(xì)胞的比值明顯低于其它亞型有關(guān)。 2急性白血病患者血漿中nm23-H1蛋白的表達(dá)水平與其它臨床指標(biāo)的相關(guān)性。急性白血病患者血漿中nm23-H1蛋白的濃度與性別、年齡

5、無(wú)明顯關(guān)系，而與過(guò)高的外周血白細(xì)胞、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶顯著相關(guān)，與血小板、紅細(xì)胞、血色素?zé)o相關(guān)性；有髓外浸潤(rùn)現(xiàn)象的患者nm23-H1蛋白表達(dá)明顯高于無(wú)髓外浸潤(rùn)現(xiàn)象者，差異有顯著性。 3急性白血病患者nm23-H1蛋白的血漿水平與緩解率的關(guān)系。急性白血病患者血漿中nm23-H1蛋白的表達(dá)與緩解率成負(fù)相關(guān)。以50ng/ml作為分界點(diǎn)，初治的急性白血病患者中nm23-H1蛋白的表達(dá)水平＞50ng/ml者，經(jīng)化療后緩

6、解率為53％；而≤50ng/ml的患者，則緩解率為94％，兩者相比有顯著性(p＜0.01)。 4初治的急性白血病患者治療前與緩解后nm23-H1蛋白血漿濃度的變化。初治的80例急性白血病患者中，經(jīng)一個(gè)療程化療后，54例達(dá)到完全緩解。達(dá)到完全緩解的54例患者的nm23-H1蛋白血漿濃度(n=54X±SD18.1±0.6ng/ml)較緩解前(n=54X±SD47.0±2.8ng/ml)減低，但仍高于正常對(duì)照組(n=30X±SD6.1

7、±0.7ng/ml)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著差異。 5急性白血病患者nm23-H1血漿蛋白濃度與預(yù)后的關(guān)系。對(duì)30例初治緩解后的急性白血病患者進(jìn)行隨訪(fǎng)一年，其中9例復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)前伴隨有nm23-H1血漿蛋白濃度的明顯升高)，21例(n=21X±SD31.5±2.7)處于緩解期。對(duì)9例復(fù)發(fā)者再次誘導(dǎo)緩解治療過(guò)程中，4例(n=4X±SD87.8±10.6)死于感染或出血，另5例(n=5X±SD64.5±3.0)經(jīng)治療再次達(dá)完全緩解。9例復(fù)