消旋卡多曲代謝物(Tiorphan)血藥濃度測定及應(yīng)用.pdf

1、目的：建立HPLC-MS/MS法測定消旋卡多曲代謝物Tiorphan血漿樣品的方法學(xué)，評(píng)價(jià)消旋卡多曲分散片和干混懸劑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。
　　 方法與結(jié)果：
　　 1.以阿昔洛韋為內(nèi)標(biāo)，用兩倍的乙腈沉淀血漿后離心進(jìn)樣，乙腈：0.05%乙酸(70:30)為流動(dòng)相，經(jīng)Ultimate XB-CN柱分離，建立液質(zhì)聯(lián)用法測定Tiorphan血漿樣品的方法學(xué)。線性范圍為1.984～656.0ng·mL-1，定量下限為1.984ng·

2、mL-1，低中高三個(gè)濃度(3.928 ng·mL-1，98.6 ng·mL-1，459.2 ng·mL-1)的批內(nèi)和批間精密度RSD均小于15%，提取回收率為82.81～90.62%，血漿樣品在各考察條件穩(wěn)定性均良好，無基質(zhì)效應(yīng)。符合生物樣品分析要求。22名健康志愿者單次口服消旋卡多曲分散片(90mg/人)后，主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：藥物半衰期T1/2(7.619±3.118)h，達(dá)峰濃度Cmax (223.834±100.062)ng·

3、mL-1，達(dá)峰時(shí)間Tmax (1.876±0.727)h，藥時(shí)濃度曲線下面積為AUC(0→t)(770.503±317.075)ng·h·mL-1，AUC(0→∞)(837.159±340.964)ng·h·mL-1。
　　 2.以賴諾普利為內(nèi)標(biāo)，建立方法學(xué)。線性范圍為3.938～1640 ng·mL-1，定量下限為3.938 ng·mL-1，低中高三個(gè)濃度(9.84 ng·mL-1，98.4 ng·mL-1，1312.0 ng

4、·mL-1)的批內(nèi)和批間精密度RSD均小于15%，提取回收率為71.65～89.64%，血漿樣品在各考察條件穩(wěn)定性均良好，無基質(zhì)效應(yīng)。測定22名健康志愿者單次口服消旋卡多曲干混懸劑(90mg/人)后，主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：藥物半衰期T1/2(7.42±2.69)h，達(dá)峰濃度Cmax (703.94±315.39)ng·mL-1，達(dá)峰時(shí)間Tmax (0.32±0.10)h，藥時(shí)濃度曲線下面積為AUC(0→t)(1052.93±398.60)