基于改良后原發(fā)性大鼠肝癌模型的糖修飾熒光膠束成像評價.pdf

1、本文針對二乙基亞硝胺（diethylnitrosamine，DEN）誘發(fā)性原發(fā)性大鼠肝癌模型的改良及基于該肝癌動物模型的新型肝癌靶向性熒光膠束腫瘤成像效率評價兩個個問題進行探討，共由二部分組成。
　　其中第一部分旨在對傳統(tǒng)二乙基亞硝胺（diethylnitro samine，DEN）誘導(dǎo)型原發(fā)性大鼠肝癌模型的改良。肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC;以下簡稱肝癌）是全球第五大高發(fā)癌癥，全球每年新發(fā)6

2、2.6萬例，約55％的新發(fā)肝癌病人在中國，已成為我國第2位致死腫瘤。大約80％以上的肝癌都是由肝炎、肝硬化一步步發(fā)展成肝癌。在傳統(tǒng)腫瘤靶向性藥物的評價中，所用的肝癌動物模型還局限于皮下成瘤模型和肝臟原位種植腫瘤模型，這些動物模型都不能很好的模擬腫瘤所處的內(nèi)環(huán)境，對評價腫瘤靶向性藥物存在一定的不足?，F(xiàn)在原發(fā)性肝癌腫瘤模型越來越受到學者的親睞，DEN誘導(dǎo)型原發(fā)性大鼠肝癌模型憑借其誘發(fā)癌變的整個病理過程及腫瘤細胞所處的微環(huán)境均與人類正常肝癌組

3、織有較高的相似度，而成為理想的肝癌動物模型。本文在傳統(tǒng)DEN誘導(dǎo)癌癥方法的基礎(chǔ)上進行改良，采取低濃度DEN溶液與無菌水交替周期性飼養(yǎng)的方法，實現(xiàn)了大鼠的100％成癌率和誘導(dǎo)過程中的零死亡率，且由于降低了DEN使用濃度對實驗人員更加安全。
　　第二部分主要是在改良后原發(fā)性大鼠肝癌模型的基礎(chǔ)上，對最近報道的一種酸敏感羅丹明功能化的含糖肝癌靶向性熒光材料評價。葡萄糖糖蛋白受體、甘露糖受體、半乳糖受體等一直都是細胞信號傳導(dǎo)領(lǐng)域研究的熱點，

4、但是糖受體參與的腫瘤靶向性熒光檢測領(lǐng)域還有待研究。近期有文章報道了一種酸敏感羅丹明功能化的聚（苯乙烯-馬來酸）熒光材料（RST@P），其重點根據(jù)肝癌細胞表面葡萄糖糖蛋白受體（RST@P-Glu）、半乳糖受體（RST@P-Gal）、甘露糖受體(RST@P-Man)的含量不同而進行腫瘤熒光檢測成像，在皮下腫瘤模型和肝臟原位種植腫瘤模型中表現(xiàn)出了較高的腫瘤靶向性和較低的背景信號。腫瘤微環(huán)境對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和對抗癌藥物的抵抗等都有重要的