鼻咽癌組織中MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN的表達(dá)及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、鼻咽癌是一種特殊的頭頸部惡性腫瘤,早期即可發(fā)生侵襲及轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移潛能與其預(yù)后密切相關(guān)。突破基底膜是腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移的最初和最關(guān)鍵的階段?；|(zhì)金屬蛋白酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metano pmteinas-2and9,MMP-2、MMP-9)屬于Ⅳ型膠原酶,能降解基底膜的Ⅳ型膠原蛋白而被認(rèn)為與腫瘤的進(jìn)展關(guān)系尤為密切。轉(zhuǎn)移特異性變構(gòu)體CD44V6與人體多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后有重要關(guān)聯(lián)。骨橋蛋白

2、(osteo pontin,OPN)是一種與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)的磷酸化糖蛋白。
　　目前國內(nèi)外有關(guān)MMP-9和CD44V6與鼻咽癌關(guān)系的研究頗多,但關(guān)于OPN與鼻咽癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的報(bào)道較少,尤其OPN與MMP-2、MMP-9、CD44v6在鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中相關(guān)性的研究報(bào)道甚少。為進(jìn)一步探討鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理機(jī)制,我們應(yīng)用免疫組化對MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌組織中的表達(dá)情況進(jìn)行檢測。
　　一.目的

3、：
　　本研究旨在探討MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中的作用機(jī)制、對預(yù)后的影響及其相關(guān)性。
　　二.方法：
　　采用免疫組化EnVision二步法檢測45例鼻咽癌標(biāo)本中的MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN的表達(dá),根據(jù)其陽性表達(dá)情況,并結(jié)合鼻咽癌的臨床病理學(xué)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　三.結(jié)果：
　　1.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌組織中均有

4、表達(dá),陽性表達(dá)率分別為66.67％、77.78%、64.44%和57.78%,高于癌旁正常組織(P<0.05)。其中MMP-2、MMP-9和OPN的表達(dá)均主要定位于腫瘤細(xì)胞胞質(zhì);CD44v6主要定位于腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜上。
　　2.鼻咽癌組織中MMP-2、MMP-9、CD44v6及OPN表達(dá)與患者性別、年齡均無相關(guān)性(P>0.05);MMP-2、CD44v6的表達(dá)與鼻咽癌T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)(P<0.05);MMP-9、OPN

5、在鼻咽癌中的表達(dá)均與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。另外,OPN的表達(dá)還與鼻咽癌的分化程度有關(guān)(P<0.05)。而且四者的表達(dá)強(qiáng)度均與鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN陽性表達(dá)(+++)者陽性率與淋巴結(jié)非轉(zhuǎn)移組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN與鼻咽癌預(yù)后的關(guān)系:MMP-2、CD44v6陽性表達(dá)者5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較陰

6、性表達(dá)者高(P<0.05),5年以上生存率較陰性表達(dá)低(P<0.05);MMP-9高表達(dá)(+++)患者5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較陰性表達(dá)(-)者高(P<0.05),5年以上生存率較陰性表達(dá)低(P<0.05);OPN高表達(dá)(+++)患者5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較陰性表達(dá)(-)者高(P<0.05),5年以上生存率較陰性表達(dá)低(P<0.05)。
　　4.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-2與MMP-9的表達(dá)、MMP-2與CD44v6的表達(dá)、MMP-9與CD44v6的

7、表達(dá)均不存在相關(guān)性(P>0.05)。而MMP-2與OPN的表達(dá)、MMP-9與OPN的表達(dá)以及CD44v6與OPN的表達(dá)均呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　四.結(jié)論：
　　1.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN參與了鼻咽癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　2.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN對鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用,可作為臨床預(yù)測鼻咽癌轉(zhuǎn)移潛能和估計(jì)預(yù)后的重要指標(biāo)。
　　3.MMP-2、MMP-9、CD4