食管鱗癌中COX-2、VEGF-C及CD44v6的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、背景和目的:中國發(fā)病人數(shù)約占世界的60％,是食管癌的高發(fā)國家之一,5年生存率在20％左右,嚴(yán)重威脅人類的健康。在中國95％的食管癌組織學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC),對ESCC的研究是我國食管癌研究的重點(diǎn)。侵襲和轉(zhuǎn)移是引起惡性腫瘤治療失敗和死亡的最常見原因,淋巴管生成和血管生成是其病理學(xué)基礎(chǔ)。淋巴轉(zhuǎn)移是大多數(shù)上皮來源惡性腫瘤最常見的擴(kuò)散途徑,也是影響預(yù)后及術(shù)后復(fù)發(fā)的重

2、要因素。在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤基質(zhì)中,常能發(fā)現(xiàn)淋巴管的擴(kuò)張和增生。環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)過表達(dá)貫穿惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程,它可能通過不同的途徑促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移,尤其在惡性腫瘤淋巴管生成和血管形成中起著極為重要的作用。血管內(nèi)皮生長因子-C(vascularendothelial growth factor C,VEGF-C))是淋巴系統(tǒng)一類的特殊的生長因子,對不同的惡性腫瘤的生長以及向淋

3、巴結(jié)、其他器官轉(zhuǎn)移中起重要作用。VEGF-C在多種腫瘤組織中高表達(dá),與其受體血管內(nèi)皮生長因子受體-3(vascular endothelialgrowth factor receptor-3,VEGFR-3)結(jié)合,可特異性作用于淋巴管內(nèi)皮,刺激淋巴上皮增殖,促進(jìn)腫瘤微淋巴管生成。近年來,有研究顯示CD44v6與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān),但對其機(jī)制尚不清楚。研究COX-2、VEGF-C和CD44v6在ESCC中的表達(dá)及與患者臨床病理特征的關(guān)系,分

4、析其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相互關(guān)系。探討COX-2、VEGF-C和CD44v6在ESCC發(fā)生、發(fā)展中的作用及其對預(yù)后的影響。
　　材料和方法:1.收集河南省腫瘤醫(yī)院2002~2003年臨床資料完整的ESCC病例58例,被檢測的腫瘤標(biāo)本均為石蠟包埋組織,其中手術(shù)標(biāo)本50例、胃鏡活檢病理組織8例。正常食管粘膜組織20例做對照,取自食管癌手術(shù)切除標(biāo)本中,距離癌組織5厘米以外,常規(guī)病理切片證實(shí)為正常組織。所有患者均為初治,手術(shù)前或做胃鏡前均未行放

5、、化療及其他特殊治療。2.采用免疫組化SP法檢測COX-2、VEGF-C及CD44v6在ESCC和正常食管粘膜組織中的表達(dá)。結(jié)合臨床病理特征,分析它們的臨床意義及其在預(yù)后的作用。隨訪日期從手術(shù)日期或確診日期開始,到患者死亡或隨訪截止日期為止,隨訪截止日期為2008年5月1日,隨訪時間為9~65個月。3.統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析,不同臨床特征間同一指標(biāo)比較采用卡方檢驗(yàn)和Fisher’s精確檢驗(yàn)法,等級相關(guān)采用

6、Spearman等級相關(guān)分析;應(yīng)用Kaplan-Meier法取得生存曲線。預(yù)后資料采用COX風(fēng)險比例模型進(jìn)行檢驗(yàn)。以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果:1.ESCC組織中COX-2表達(dá)高于對照組(70.6％vs10％,P<0.01),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、分化程度無關(guān)(P>0.05),與總生存時間(overall survival,OS)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。陽性染色呈棕黃色,彌漫分布于ESCC癌細(xì)胞胞膜和胞漿中。2.ES

7、CC組織中VEGF-C表達(dá)高于對照組(53.4％vs0％,P<0.01),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著正相關(guān)(P<0.01),與分化程度負(fù)相關(guān)(P<0.01),與OS無關(guān)(P>0.05)。陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒,主要表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞和癌細(xì)胞漿內(nèi)。3.ESCC組織中CD44v6表達(dá)高于對照組(65.5％vs0％,P<0.01),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)(P<0.05),與分化程度負(fù)相關(guān)(P<0.05),與OS無關(guān)(P>0.05)。陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒,主

8、要表達(dá)于ESCC癌細(xì)胞漿內(nèi)。4.在ESCC組織中COX-2和VEGF-C表達(dá)正相關(guān)(rs=0.221,P=0.018<0.05),CD44v6與COX-2或VEGF-C表達(dá)均無相關(guān)關(guān)系(rs=0.025,0.095;P=0.458,0.358),COX-2、VEGF-C、CD44v6聯(lián)合檢測對OS影響無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:1.COX-2、VEGF-C、CD44v6在ESCC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,有望成為ESCC治療和判斷預(yù)后