高溫聯(lián)合輻射對胚胎神經(jīng)發(fā)育毒性及腦熱應(yīng)激蛋白的影響.pdf

1、背景胚胎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別是大腦)的發(fā)育對外界刺激極為敏感,受到外界不良環(huán)境的作用最易出現(xiàn)形態(tài)和行為畸形.腦蛋白質(zhì)含量和HSPs的變化能準(zhǔn)確反映腦分化和損傷程度,目前高溫聯(lián)合輻射對胚胎中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,特別是腦HSPs及蛋白質(zhì)合成的影響資料甚少.目的探討高溫聯(lián)合輻射致胚胎神經(jīng)發(fā)育毒性與早期胚胎腦蛋白質(zhì)和HSPs表達(dá)的關(guān)系,從蛋白質(zhì)水平對高溫聯(lián)合環(huán)境毒物致畸機(jī)理進(jìn)行研究,在實(shí)踐上為人類的優(yōu)生以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的預(yù)防提供了可靠思路.方法

2、孕鼠在妊娠第8、9天分別接受60Co γ-射線全身照射各一次,兩次照射劑量為1.0 GY,于孕第10天將孕鼠置各溫度溫箱中使其肛溫保持37±0.5 ℃、41±0.5 ℃、42±0.5 ℃,并持續(xù)2、3、4、5分鐘,孕鼠移出溫箱2小時后,每組隨機(jī)取5只,脫頸法處死,利用Western dot blot和lowry方法定量分析胚胎腦HSP70和蛋白質(zhì)含量;孕18天時,每組隨機(jī)取10只,脫頸處死,觀察胚胎神經(jīng)系統(tǒng)畸形;其余10只,自然分娩,觀

3、察仔鼠體格發(fā)育、生理發(fā)育、神經(jīng)反射、活動能力及學(xué)習(xí)記憶等神經(jīng)行為指標(biāo).結(jié)果高溫聯(lián)合輻射對胚胎神經(jīng)毒性明顯增加,并與高溫強(qiáng)度及作用時間呈正相關(guān);孕8天鼠接受高溫聯(lián)合輻射處理,其仔鼠的生理發(fā)育、早期反射、感覺功能、活動能力、學(xué)習(xí)記憶顯著滯后于對照組(P<0.01),持續(xù)較長時間高溫(>4分鐘)與輻射具有復(fù)合作用,加強(qiáng)了對胚胎神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的不良影響;高溫聯(lián)合輻射作用于胚胎早期對胎腦蛋白質(zhì)降低有復(fù)合作用(P<0.01),并可誘導(dǎo)腦HSP70合成