VEGF及其抗體對兔屈肌腱愈合作用的實驗研究.pdf

1、肌腱斷裂或缺損是手外科常見的損傷之一.由于修復(fù)或移植術(shù)后發(fā)生粘連,肌腱滑動受限,嚴重影響手功能的恢復(fù),許多情況下需要再次進行肌腱松解手術(shù).近年來的研究表明許多生長因子在肌腱修復(fù)中起關(guān)鍵的調(diào)控作用,腱細胞在內(nèi)源性的生長因子作用下增殖分化,合成分泌膠原、纖維連接蛋白等細胞外基質(zhì).生長因子主要是通過旁分泌或自分泌的形式在局部發(fā)揮作用.肌腱愈合存在內(nèi)源性愈合和外源性愈合兩種機制.內(nèi)源性愈合是在滑液的營養(yǎng)下,由肌腱的表層細胞進行自身修復(fù),可以避免

2、形成粘連.而外源性愈合是在血供的營養(yǎng)下,由腱周組織來源的粘連和修復(fù)細胞完成的修復(fù),是肌腱粘連形成的主要原因.VEGF是已知最有力的血管形成因子,在組織愈合和再生中發(fā)揮重要作用.它是傷口部位通透性增加和血管生成的主要調(diào)節(jié)因子,并與傷口部位肉芽組織的形成有關(guān).VEGF在正常成人腱細胞內(nèi)不表達,肌腱損傷后,修復(fù)細胞不僅合成細胞外基質(zhì),還分泌合成VEGF誘導(dǎo)新生血管生成.血管形成一方面加速了肌腱的外源性愈合,但另一方面,也是粘連形成的潛在因素.

3、因此,VEGF可能在肌腱的外源性愈合中發(fā)揮重要作用.VEGF中和抗體可以特異性與VEGF基因片段的活性位點相結(jié)合,阻斷VEGF與其受體的結(jié)合,這提示我們,應(yīng)用適當劑量VEGF中和抗體可能能夠降低VEGF的表達,減輕由VEGF造成的過度的肉芽組織的增生,從而抑制肌腱的外源性愈合,達到防止肌腱粘連的目的.該研究采用兔趾深屈肌腱損傷粘連模型,將新西蘭大白兔的趾深屈肌腱切斷后,立即應(yīng)用改良Kessler法進行修復(fù).采用免疫組化和圖象分析的方法半

4、定量測定肌腱修復(fù)過程中VEGF及其受體的表達變化,通過透射電鏡觀察修復(fù)區(qū)細胞超微結(jié)構(gòu)變化,并在損傷局部給予VEGF中和抗體后,觀察其對VEGF的表達、肌腱粘連、生物力學(xué)及膠原合成的影響,旨在探討VEGF及其抗體對肌腱愈合和粘連的作用,為臨床預(yù)防肌腱術(shù)后粘連提供新的思路和方法.該實驗的主要研究結(jié)果如下:1.肌腱損傷后肌腱修復(fù)區(qū)VEGF及其受體的表達水平增加,于術(shù)后第4天開始逐步升高,明顯高于對照組,7~10天達到最高水平,之后逐步下降,1

5、4天左右降至基本水平.2.給予VEGF中和抗體后,VEGF在各時相的表達水平明顯下降,肌腱粘連等級評分和滑動功能位移明顯改善,但對肌腱膠原的合成和斷裂負荷無明顯影響.結(jié)論:1.正常肌腱幾乎不表達VEGF及其受體,肌腱損傷后VEGF及其受體表達水平明顯增高.VEGF可能一方面促進了肌腱的愈合,另一方面又使肉芽組織過度增生,導(dǎo)致肌腱粘連形成.2.給予VEGF中和抗體,可以降低VEGF的表達水平,抑制肉芽組織過度增生,減輕肌腱粘連,改善肌腱滑