C端反應(yīng)中心環(huán)裂解的C1抑制物的抗血管滲透作用.pdf

1、C1抑制物(C1INH)是絲氨酸蛋白抑制劑族成員之一,作為補體系統(tǒng)和接觸系統(tǒng)的一個抑制分子。C1抑制物能夠用來治療一些模式動物的炎癥疾病,這些疾病包括敗血癥、革蘭氏陰性桿菌內(nèi)毒索性休克、血管滲漏綜合癥、移植超急性排斥反應(yīng)和缺血再灌注損傷。另外,一些研究數(shù)據(jù)表明C1抑制物對人類的一些炎癥疾病的治療有益。激肽系統(tǒng)也很可能參與介導(dǎo)炎癥疾病。因此,C1抑制物的治療作用很有可能是由于對這個系統(tǒng)的抑制作用。在過去多年中,C1抑制物的一些可能存在的抗

2、炎作用都有報道過,該作用似乎不依靠蛋白酶抑制作用,而依賴和其他的蛋白質(zhì)、細(xì)胞表面受體或脂質(zhì)的相互作用。C1INHC區(qū)末端的反應(yīng)中心環(huán)(RCL)的斷裂,而缺乏絲氨酸蛋白抑制功能,導(dǎo)致分子構(gòu)象發(fā)生變化。前期的研究數(shù)據(jù)表明完整的有活性的C1INH能防止由革蘭氏陰性菌脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的血管滲透。在本次研究中,我們主要探究反應(yīng)中心環(huán)裂解后的iC1INH在血管內(nèi)皮細(xì)胞活動中的功能。在人工培養(yǎng)的原代人臍帶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞單細(xì)胞層上,iC1INH對LP