NF-κB及其下游炎癥因子在大鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷中不同階段表達水平與細胞凋亡關系的研究.pdf

1、創(chuàng)傷性腦損傷所致的神經元死亡主要有三種:①原發(fā)性損傷(物理性的打擊)所致的神經元直接死亡;②外傷后出血、壓迫、缺血缺氧等繼發(fā)性損傷因素所引起的神經元壞死;③炎性介質、細胞因子、興奮性遞質、Ca,<2+>超載、氧自由基等因素所誘發(fā)的神經元凋亡.其中,凋亡在顱腦損傷致神經元死亡中占據了重要的地位;因而,顱腦損傷后有效的抗凋亡治療將會對患者神經功能的保留和恢復起到一定的作用.近年對腦外傷后炎癥反應的研究取得了較大進展,發(fā)現神經元凋亡與炎癥的發(fā)

2、生有關,特別是核因子-κB(NF-r,B)起了關鍵性作用.目前認為顱腦損傷導致腦水腫后,NF-κB在神經元及膠質細胞中的表達增強并參與腦損傷與修復的全過程.但有關NF-κB是誘導細胞死亡還是促進細胞生存,還存在不同的爭議. 目的 探討腦外傷后不同階段的神經元凋亡與NF-κB及其下游炎癥因子的共變關系及其中可能的機制,從而為抑制外傷后神經元凋亡提供潛在的治療靶點. 材料與方法 以Feeney法制作大鼠顱腦外

3、傷模型,分為腦外傷組、腦外傷+PDTC組(PDTC為NF-κB特異性的抑制劑)、假手術處理組,在處理后6h、24h、168h處死動物,分別用免疫組化、RT-PCR、TUNEL,法測定腦組織NF-κB、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和神經元凋亡率. 結果 在急性6h、亞急性期24h大鼠腦外傷組損傷灶周圍腦組織中NF-kB、TNF-α較假手術對照組和PDT℃組表達明顯增高,其與神經元凋亡指數呈正相關,而且NF-kB的這種凋亡誘

4、導作用能被其抑制劑PDTC部分阻斷;在慢性期168h大鼠腦外傷組損傷灶周圍腦組織中NF-kB、TNF-α表達有所下降而仍高于假手術對照組和PDTC組,其與神經元凋亡指數呈負相關,而且NF-kB的這種凋亡抑制作用能被其抑制劑PDTC部分阻斷. 結論 NF-kB和下游炎癥因子在腦外傷后急性、亞急性期有促進神經元凋亡作用;在慢性期有抑制神經元凋亡作用.其可能通過激活不同的凋亡調節(jié)通路,以及調節(jié)同一通路正、負反饋平衡來實現這兩種