沙利度胺對大鼠膠原誘導的關節(jié)炎滑膜組織缺氧誘導因子-1α表達的影響.pdf

1、類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以周圍對稱性的關節(jié)腫痛、關節(jié)破壞和血管翳形成為特征的慢性炎癥性系統(tǒng)性自身免疫性疾病?；ぱ荇枋怯稍錾幕ぜ毎徒櫟难装Y細胞組成。RA的滑膜炎癥組織是一個慢性缺氧的環(huán)境，而且缺氧被認為與RA的發(fā)病機制有關。缺氧誘導因子(HIF)是一個關鍵的調控氧穩(wěn)態(tài)的轉錄因子，缺氧可以誘導它表達增加。新近大量研究表明HIF-1在RA滑膜組織細胞增殖、血管生成、抑制凋亡、糖酵解及鐵代謝等

2、方面起關鍵作用，提示抑制缺氧誘導因子的表達可能成為治療象RA一樣的慢性炎癥性疾病的新策略。 本文以雞II型膠原誘導的大鼠關節(jié)炎為模型探討沙利度胺(Thaiidomide,Thd)對類風濕關節(jié)炎的治療作用及其與滑膜缺氧誘導因子-1 a(HIF-1 a)的關系。 雌性SD大鼠，將其隨機分為模型組和正常組，再將兩組分別隨機分為對照組、溶媒組和Thd治療組。模型組用II型膠原誘導關節(jié)炎，Thd治療組每天按600mg/kg的劑量灌

3、胃；溶媒組以相同劑量的溶媒(10％DMSO)灌胃；每天觀察大鼠一般情況及炎癥大鼠的關節(jié)炎指數，16天后麻醉斷頭處死，評價療效包括分析關節(jié)炎指數和腕或踝關節(jié)的病理變化，應用Western blot和免疫組織化學方法進一步分析膝關節(jié)滑膜組織的王HIF-1 a蛋白表達的變化。 研究主要發(fā)現：與模型組中的對照組比較，Thd治療組在用藥一周后癥狀明顯改善，兩周后病理變化有明顯改善，關節(jié)炎指數明顯降低；模型組滑膜組織HIF-1 a蛋白表達顯