膀胱移行細(xì)胞癌組織Livin和Bcl-2的表達(dá)及其相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：目前普遍認(rèn)為，腫瘤發(fā)生是細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡失衡所致，受細(xì)胞內(nèi)外多種因素控制。凋亡抑制蛋白(IAP)是一類內(nèi)源性抑制因子，其過(guò)度表達(dá)引起凋亡不足，與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。Livin(又稱KIAP.MLIAP)是一種新發(fā)現(xiàn)的IAP成員，主要通過(guò)直接抑制caspase或procaspase來(lái)抑制細(xì)胞凋亡。BCL-2通過(guò)對(duì)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、死亡受體通路的調(diào)控，來(lái)抑制細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，Livin在BTCC組織中表達(dá)上調(diào)，陽(yáng)性表達(dá)率為85.2％。

2、但其蛋白表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌生物學(xué)行為的關(guān)系的研究較少，Livin是否可作為判斷膀胱移行細(xì)胞癌生物學(xué)特性及臨床預(yù)后的有用指標(biāo)，我們尚未完全明了。研究表明，BCL-2與惡性腫瘤的侵襲性的強(qiáng)弱及預(yù)后明顯相關(guān)。BCL-2蛋白的表達(dá)能否作為膀胱腫腫瘤標(biāo)志物志物及與膀胱腫瘤患者存活有否關(guān)系仍需進(jìn)一步深入的研究。此外，在膀胱移行細(xì)胞癌中Livin與BCL-2的相關(guān)關(guān)系，尚不十分明確。因此我們用流式細(xì)胞分析技術(shù)初步探討Livin與BCL-2在膀胱移行

3、細(xì)胞癌及癌旁組織中的蛋白表達(dá)水平及二者在膀胱移行細(xì)胞癌中的相關(guān)關(guān)系，分析其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系及意義，為膀胱移行細(xì)胞癌的診斷及臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：用流式細(xì)胞分析技術(shù)檢測(cè)45例膀胱移行細(xì)胞癌及對(duì)應(yīng)的45例癌旁組織，及10例正常膀胱粘膜移行上皮組織中的Livin、BCL-2蛋白的表達(dá)。45例膀胱移行細(xì)胞癌中，男33例，女12例，年齡26～68(平均50.24±9.87)歲。按照WHO病理分級(jí)：G112例，G220例，G31

4、3例；TNM臨床分期診斷標(biāo)準(zhǔn)：非侵潤(rùn)性癌(Ta-1期)19例，侵潤(rùn)性癌(T2-4期)26例；單發(fā)24例，多發(fā)21例；初發(fā)29例，復(fù)發(fā)16例；5例正常對(duì)照為前列腺增生癥、膀胱結(jié)石患者經(jīng)膀胱手術(shù)所取膀胱粘膜組織，均經(jīng)病理檢查證實(shí)為正常膀胱粘膜組織。將表達(dá)結(jié)果與性別、年齡、組織學(xué)類型等進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果： 1. Livin在正常膀胱組織中不表達(dá)。于癌旁組織中亦無(wú)表達(dá)。Livin在膀胱移行細(xì)胞癌組織中陽(yáng)性率為71.11％，其中

5、陽(yáng)性32例，陰性13例。 初發(fā)性BTCC組：陽(yáng)性19例(65.52％)，陰性10例；復(fù)發(fā)性BTCC組：陽(yáng)性13例(81.25％)，陰性3例。 Ⅰ級(jí)中陽(yáng)性6例(50.00％)，陰性6例；Ⅱ級(jí)中陽(yáng)性14例(70.00％)，陰性6例；Ⅲ級(jí)中陽(yáng)性12例(92.31％)，陰性1例； 淋巴轉(zhuǎn)移組：陽(yáng)性11例(100.00％)，陰性0例；無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組：陽(yáng)性21例(61.76％)，陰性13例。 由此可以看出Livin蛋白

6、的陽(yáng)性表達(dá)率與BTCC的病理分級(jí)有一定的相關(guān)性，說(shuō)明膀胱癌惡性程度越高，Livin陽(yáng)性率越高。復(fù)發(fā)組的Livin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與初發(fā)組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Livin在非侵潤(rùn)性膀胱癌的陽(yáng)性率低于浸潤(rùn)性膀胱癌，但相互間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明Livin的蛋白表達(dá)與膀胱癌臨床分期無(wú)關(guān)。膀胱移行細(xì)胞癌淋巴轉(zhuǎn)移組的Livin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率高于膀胱移行細(xì)胞癌無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

7、 Livin的蛋白表達(dá)與細(xì)胞的凋亡率呈負(fù)相關(guān)。 2. BCL-2陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果 膀胱癌癌組織(51.11％)與癌旁組織(73.33)BCL-2的表達(dá)差異有顯著性(P<0.05)。45例膀胱移行細(xì)胞癌中23例BCL-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為51.11％，與正常膀胱粘膜陽(yáng)性表達(dá)率10％比較，陽(yáng)性率明顯上升(P<0.05)。 初發(fā)性BTCC組：陽(yáng)性6例(20.69％)，陰性23例；復(fù)發(fā)性BTCC組：陽(yáng)性9例(56.25

8、％)，陰性7例。 Ⅰ級(jí)中陽(yáng)性2例(16.67％)，陰性10例；Ⅱ級(jí)中陽(yáng)性9例(45.00％)，陰性11例；Ⅲ級(jí)中陽(yáng)性8例(61.54％)，陰性5例； 淋巴轉(zhuǎn)移組：陽(yáng)性8例(72.72％)，陰性3例；無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組：陽(yáng)性15例(44.12％)，陰性19例。 BCL-2隨著膀胱癌病理分級(jí)的增加陽(yáng)性率逐漸增加，Ⅰ級(jí)(16.67％)與Ⅲ級(jí)(81.64％)，Ⅱ級(jí)(45.00％)與Ⅲ級(jí)(81.64％)相互間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

9、<0.05)。說(shuō)明膀胱癌惡性程度越高，BCL-2陽(yáng)性率越高。BCL-2在非侵潤(rùn)性膀胱癌的陽(yáng)性率(36.84％)低于浸潤(rùn)性膀胱癌(61.54％)，但相互間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明BCL-2的蛋白表達(dá)與膀胱癌臨床分期無(wú)關(guān)。BCL-2在復(fù)發(fā)性膀胱癌的陽(yáng)性率(56.25％)高于初發(fā)者(20.69％)，相互間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明BCL-2與膀胱癌的復(fù)發(fā)有關(guān)，可作為術(shù)后預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的參考指標(biāo)。膀胱移行細(xì)胞癌淋巴

10、轉(zhuǎn)移組的Livin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率高于膀胱移行細(xì)胞癌無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 Bcl-2的蛋白表達(dá)與細(xì)胞的凋亡率呈負(fù)相關(guān)。 3. 在膀移行細(xì)胞癌中Livin與BCL-2表達(dá)有密切關(guān)系，在膀胱癌BCL-2的表達(dá)隨著膀胱腫瘤的分化程度越差陽(yáng)性表達(dá)就增加，而Livin蛋白的表達(dá)亦明顯增加，呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)。 45例膀胱移行細(xì)胞癌中，Livin蛋白表達(dá)陽(yáng)性而BCL-2蛋白表達(dá)陰性11例；

11、Livin、BCL-2蛋白表達(dá)均為陽(yáng)性21例；Livin蛋白表達(dá)陰性而BCL-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性2例；Livin、BCL-2蛋白表達(dá)均為陰性11例，BCL-2在BTCC組織中陽(yáng)性表達(dá)中的Livin陽(yáng)性表達(dá)率為91.30％，BCL-2在BTCC組織中陰性表達(dá)中的Livin陽(yáng)性表達(dá)率為50.00％，兩者表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.01)。 結(jié)論： 1. Livin在正常膀胱組織中不表達(dá)。于癌旁組織中亦無(wú)表達(dá)。Livin在膀胱移行細(xì)胞癌

12、組織中陽(yáng)性率為71.11％。我們的研究顯示Livin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與BTCC的病理分級(jí)有一定的相關(guān)性，Ⅰ級(jí)與Ⅲ級(jí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明膀胱癌惡性程度越高，Livin陽(yáng)性率越高。本實(shí)驗(yàn)表明Livin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與BTCC的臨床分期，腫瘤是否為復(fù)發(fā)性無(wú)明顯相關(guān)。細(xì)胞凋亡抑制因子Livin在BTCC組織中表達(dá)上調(diào)，并且與凋亡率呈負(fù)相關(guān)，提示Livin可能通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡，對(duì)BTCC的發(fā)生、發(fā)展起重要作用，有望成為一種有

13、效、敏感的腫腫瘤標(biāo)志物志物，并為BTCC的基因治療提供新的靶點(diǎn)。 2. BCL-2在正常膀胱組織中低表達(dá)。癌組織與癌旁組織BCL-2的表達(dá)差異有顯著性(P<0.05)。BCL-2隨著膀胱癌病理分級(jí)的增加陽(yáng)性率逐漸增加，Ⅰ級(jí)與Ⅲ級(jí)，Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)相互間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明膀胱癌惡性程度越高，BCL-2陽(yáng)性率越高。BCL-2在非侵潤(rùn)性膀胱癌的陽(yáng)性率低于浸潤(rùn)性膀胱癌，但相互間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。