Omi-HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，其特點(diǎn)是手術(shù)后容易復(fù)發(fā)，部分病例復(fù)發(fā)后，其腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性有惡化的趨勢(shì)。細(xì)胞凋亡受阻在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。促凋亡因子Omi/HtrA2是新近發(fā)現(xiàn)的一種線粒體絲氨酸蛋白酶，參與細(xì)胞凋亡的下游反應(yīng)。研究表明Omi/HtrA2主要通過(guò)抑制IAP家族蛋白發(fā)揮作用。Survivin蛋白是IAP家族成員之一，是IAP家族中抗凋亡活性最強(qiáng)的蛋白，在許多腫瘤組織中表達(dá)，且其高

2、表達(dá)常預(yù)示腫瘤病人預(yù)后不良。本研究首次應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）方法分析Omi/HtrA2蛋白及Survivin蛋白在膀胱癌中的表達(dá)及其相關(guān)性。
　　 方法：所有病例來(lái)自2007年6月～2007年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院泌尿外科住院病人。膀胱癌組織44例，其中男性31例，女性13例，年齡32～77歲，平均年齡58.1歲。膀胱癌旁組織44例，距離癌腫組織2厘米以上。所有腫瘤標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)為膀胱移行細(xì)胞癌，膀胱正常黏膜12例，（取

3、自非惡性腫瘤手術(shù)）作為對(duì)照組。對(duì)照組證實(shí)正常黏膜組織。組織學(xué)分級(jí)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)：G1級(jí)12例，G2級(jí)23例，G3級(jí)9例。根據(jù)UICC-TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：T113例，T226例，T35例。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）方法檢測(cè)。結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)用熒光指數(shù)（FI）來(lái)表示，F(xiàn)I≤1判定表達(dá)量為陰性，F(xiàn)I>1判定為表達(dá)量為陽(yáng)性。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：⑴Omi/HtrA2在膀胱移行

4、細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為81.9％（36/44），在癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為31.9％（14/44），在正常粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為25.0％（3/12），在癌組織中Omi/HtrA2的表達(dá)高于癌旁組織中的Omi/HtrA2的表達(dá)，（P<0.01）。在癌組織中Omi/HtrA2的表達(dá)高于正常粘膜組織中的Omi/HtrA2的表達(dá)，（P<0.01）。正常粘膜組織和癌旁之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，（P>0.05）。⑵Survivin在膀胱移行細(xì)胞癌

5、組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為77.2％（34/44），在癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為20.1％（9/44），在正常粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為16.7％（2/12），在癌組織中Survivin的表達(dá)高于癌旁組織中的Survivin的表達(dá)，（P<0.01）。在癌組織中Survivin的表達(dá)高于正常粘膜組織中的Survivin的表達(dá)，（P<0.01）。正常粘膜組織和癌旁之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，（P>0.05）。⑶Omi/HtrA2在膀胱移行細(xì)胞癌G1級(jí)的陽(yáng)性表

6、達(dá)率情況為：83.3％（10/12），G2級(jí)為：65.2％（15/23），G3級(jí)為：22.2％（2/9）。三組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，（P<0.05）。兩兩比較，G1級(jí)與G2級(jí)之間，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P>0.05）。而G1級(jí)與G3級(jí)之間（P<0.05），G2級(jí)與G3級(jí)之間（P<0.05），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。可以認(rèn)為在G3級(jí)Omi/HtrA2的表達(dá)低于G1級(jí)和G2級(jí)中的Omi/HtrA2的表達(dá)。⑷Survivin在膀胱移行細(xì)胞癌G1級(jí)的陽(yáng)性表達(dá)率

7、情況為：58.3％（7/12），G2級(jí)為：78.2％（18/23），G3級(jí)為：100％（9/9）。三組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，（P<0.05）。兩兩比較，但在G1級(jí)與G2級(jí)之間，G2級(jí)與G3級(jí)之間，均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而G1級(jí)與G3級(jí)之間（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。可以認(rèn)為在G3級(jí)Survivin的表達(dá)高于G1級(jí)中的Survivin的表達(dá)。⑸Omi/HtrA2和Survivin在膀胱移行細(xì)胞癌中表達(dá)與患者的年齡、性別和臨床分期均無(wú)明顯相關(guān)性

8、。⑹在癌組織中，Omi/HtrA2和Survivin存在明顯的正相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)r=0.4474，（P<0.05）。
　　 結(jié)論：①Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯均高于其在膀胱正常黏膜組織和膀胱癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。這是對(duì)凋亡理論的一個(gè)重要補(bǔ)充。②Omi

9、/HtrA2在膀胱移行細(xì)胞癌在G3級(jí)的表達(dá)低于G1級(jí)和G2級(jí)中的Omi/HtrA2的表達(dá)。這提示Omi/HtrA2與膀胱癌的發(fā)展密切相關(guān)，其減少或缺失是膀胱癌發(fā)生發(fā)展，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的一個(gè)重要因素。③Survivin在膀胱移行細(xì)胞癌在G3級(jí)Survivin的表達(dá)高于G1級(jí)中的Survivin的表達(dá)。檢測(cè)Survivin有助于判斷膀胱癌的惡性程度。④Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織的中表達(dá)水平與患者的年齡