上海市兒童急性白血病室內環(huán)境危險因素的病例對照研究.pdf

1、上海交通大學醫(yī)學院碩士學位論文前言1前言白血病是兒童腫瘤中最常見、危害最大的惡性腫瘤，約占15歲以下兒童全部腫瘤的30%[1、2]。我國兒童每年新發(fā)白血病2500例，發(fā)病高峰年齡為2～5歲，其中男性和女性發(fā)病率分別為4.310萬和3.710萬。95%以上兒童白血病為急性白血病（acuteleukemia，AL），其中急性淋巴細胞白血病（acutelymPhocyticleukemia，ALL）約占75%～85%，急性髓細胞性白血?。╝c

2、utemyelogenousleukemia，AML）約為15%～25%[3]。德國最近的研究指出，近10年來發(fā)達國家中兒童白血病的發(fā)病率逐年增長[4]。我國也有文獻報道兒童白血病發(fā)病呈逐年上升趨勢[5]。和其他腫瘤一樣，兒童白血病多數病因不明，目前認為除了可能與遺傳因素的影響有關外，還與生活環(huán)境、人文環(huán)境、地理環(huán)境和微小氣候等受到各種環(huán)境中有毒有害物質的嚴重污染有關[68]。根據2007年上海市惡性腫瘤報告[9]顯示，上海市兒童ALL

3、的發(fā)病高峰在0～4歲，AML的發(fā)病高峰在1歲以內，呈現小年齡高發(fā)的特點，提示出生前和出生后早期的環(huán)境暴露可能是兒童白血病發(fā)病的關鍵因素[10]。但是，關于多數可疑物理、化學、生物等環(huán)境暴露的證據非常有限。目前室內環(huán)境污染與兒童白血病的關系是一個研究熱點。多數兒童約90％的時間都在室內度過，而且兒童正處于生長發(fā)育的特殊階段，很多文獻指出，室內環(huán)境污染對兒童健康具有相當大的風險[1112]。目前受關注的室內環(huán)境因素主要有室內裝修相關的空氣污

4、染物、煙草煙霧、農藥的使用、重金屬元素及極低頻電磁輻射的暴露等。1室內裝修隨著人民生活條件的改善，家庭裝修越來越普遍。室內裝修等引起的空氣污染如甲醛、苯、總揮發(fā)性有機物及油漆等在兒童白血病發(fā)病中的作用備受關注。甲醛是已知的基因毒性物質，已明確甲醛是大鼠和人鼻腫瘤的致癌物[13]。有2個樣本量超過萬例的大型隊列研究顯示甲醛暴露與成人白血病有關，暴露濃度在0.15～0.5ppm之間[14、15]。苯是已被證實為可致人類白血病的一種空氣污染物

5、，流行病學研究顯示苯及其代謝物與兒童白血病具有相關性[16、17]。個體長期暴露于一些揮發(fā)性有機物（VOCs）和半揮發(fā)性有機物（SVOCs）會有癌癥風險，有研究提示上海交通大學醫(yī)學院碩士學位論文前言3學者采用彗星實驗方法進行研究，發(fā)現砷可以引起受試細胞的DNA損傷，從而產生致癌性[34、35]。也有動物研究發(fā)現釩的高暴露能對造血系統(tǒng)產生一定的毒性[36]。有學者[37]發(fā)現白血病病人中血清銅的水平明顯高于對照組，提示高銅的暴露可能是白血

6、病的發(fā)病危險因素。5極低頻電磁輻射目前已有許多關于低頻電磁輻射健康效應的研究。有研究發(fā)現此類電磁場高暴露與嬰兒白血病的發(fā)生相關[38]。資料顯示低頻電磁輻射通過自由基激活影響正?；蚰[瘤細胞增殖和DNA損傷[39]。Kabuto等[40]對312例白血病患兒和603例年齡、性別及居住地匹配的對照兒童臥室進行一周極低頻電磁場測定，發(fā)現暴露于周平均磁場強度≥0.4μT的兒童其ALL發(fā)病危險增高3.67倍（=4.67；95%CI=1.15～19

7、.0）。目前室內環(huán)境因素與兒童白血病的發(fā)病引起了廣泛的重視，雖然很多研究得出可能的一部分相關危險因素，但結論并不確定，而且多以問卷調查為主，缺乏室內空氣檢測的指標和個體暴露生物標記物測定，因此有必要進一步研究。本課題組已圍繞上述環(huán)境危險因素開展了有關兒童急性白血病的一系列研究，自2005年初始到2008年底，共收集231名病例和166名對照，已經開展86名對象的室內環(huán)境檢測。但前期工作中仍存在一些不足之處，如以前病例和對照都包括上海和外

8、地的對象，各方面情況的可比性不夠好，不能代表上海市兒童發(fā)病情況；而且外地的對象很難進行入戶檢測，室內檢測樣本量的例數不夠等，因此需要進一步研究。本課題收集2009年至2010年所有上海市白血病新發(fā)病例，進行病例對照研究，對研究對象進行環(huán)境有關的問卷調查，對兒童居室內的空氣質量和電磁輻射進行評估，并收集尿液進行有機磷農藥和金屬元素水平的檢測，結合了問卷、室內環(huán)境檢測及生物樣本對兒童急性白血病的發(fā)病危險因素進行全面評估，進一步探討兒童白血病