炎性介質(zhì)COX-2表達(dá)與胰腺癌生物學(xué)特征的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景與目的：胰腺導(dǎo)管腺癌為一類常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其特點(diǎn)為起病隱匿、死亡率高，總體的預(yù)后較差。初診時(shí)僅有8％的病例有機(jī)會(huì)接受外科手術(shù)治療，即便是手術(shù)治療后，5年生存率也僅為20％。92％的病例再確診時(shí)處于局部進(jìn)展期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性病灶，已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)，5年生存率不足8％。胰腺癌的內(nèi)科治療，包括化療和靶向治療在近十余年中進(jìn)展不大，包括圍手術(shù)期化療、術(shù)后輔助放化療尚未取得一致的認(rèn)識(shí)[1]。因此，改善胰腺癌患者生存的重點(diǎn)工作應(yīng)放在探索胰

2、腺癌的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制，有針對(duì)性的對(duì)高危人群早診、早治和開發(fā)胰腺治療的新方法。經(jīng)研究已證實(shí)，消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移均與炎癥因子的作用密切相關(guān)，例如食道癌、胃癌、大腸癌以及肝癌等[2、3]。抑制炎癥反應(yīng)的治療方案自然也就成了胰腺癌新治療方案的突破口。本研究致力于探索在胰腺癌組織當(dāng)中炎性介質(zhì)COX-2的表達(dá)與胰腺癌的各項(xiàng)生物學(xué)特性以及患者臨床病理資料之間的聯(lián)系，為胰腺癌的新診療方法奠定理論基礎(chǔ)。
　　材料與方法：收集2006

3、.4-2011.9間于解放軍總醫(yī)院行手術(shù)治療切除的32例胰腺癌標(biāo)本并記錄每位患者的臨床病理資料，全部32例均經(jīng)由組織病理被證實(shí)為胰腺導(dǎo)管腺癌，其他類型的胰腺惡性腫瘤均未入選。采用免疫組化染色法檢測(cè)腫瘤組織當(dāng)中的COX-2，Ki-67，bc1-2，VEGF等蛋白的表達(dá)水平。使用微血管計(jì)數(shù)法(Microvascular Density，MVD)打分評(píng)估癌組織血管生成情況，根據(jù)鏡下膠原纖維的數(shù)量評(píng)估腫瘤周圍基質(zhì)生成情況并評(píng)分；隨后分別探討CO

4、X-2的表達(dá)患者臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系，以及與胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)情況、胰腺癌血管生成和周圍基質(zhì)情況之間的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)運(yùn)算使用SPSS17.0軟件，統(tǒng)計(jì)方法包括X2檢驗(yàn)、Fisherman精確檢驗(yàn)、spearman相關(guān)分析、Kappa一致性分析以及Kaplan-Meier方法，P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：32例胰腺癌標(biāo)本中，COX-2呈陽(yáng)性表達(dá)的有22例，占總體的68.7％；COX-2陽(yáng)性表達(dá)患者的生存期要短于COX-2陰

5、性表達(dá)的患者(0.648 vs1.073年，Log-ranktest P=0.029<0.05)；。胰腺癌組織中COX-2的表達(dá)與腫瘤的尺寸相關(guān)，與腫瘤分化、分期及腹水等因素?zé)o關(guān)；胰腺癌中COX-2的表達(dá)評(píng)分與炎性反應(yīng)程度、Ki-67、Bc1-2、VEGF表達(dá)程度、微血管計(jì)數(shù)MVD評(píng)分以及細(xì)胞外基質(zhì)ECM評(píng)分均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。即胰腺癌組織中，COX-2的表達(dá)程度越高，癌細(xì)胞的增殖活性越強(qiáng)、腫瘤的新生血管能力越強(qiáng)，腫瘤的細(xì)胞外基質(zhì)ECM越