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1、感染性疾病威脅著人類的健康,頭孢菌素類藥物在治療感染性疾病的藥物中占有重要地位。而在已上市的五十余種頭孢菌素中,C3-含1-甲基-1H-四氮唑-5-巰基(N-methylthiotetrazole簡(jiǎn)稱NMTT)基團(tuán)的頭孢菌素有近十種,該類藥物在臨床上應(yīng)用廣泛,但NMTT基團(tuán)的存在致使該類藥物有兩大明顯的副作用—低凝血酶原血癥和戒酒硫樣反應(yīng)。本文根據(jù)最小修飾原則,選取頭孢甲肟作為母體藥物,分別改造母體藥物的C3-NMTT基團(tuán)和C7-安噻肟
2、酸側(cè)鏈,將C3-NMTT基團(tuán)替換為頭孢雷特的C3-側(cè)鏈:2-(5-巰基-1H-四氮唑-1-基)乙酸(英文名:2-(5-mercapto-1H-tetrazol-1-yl)acetic acid簡(jiǎn)稱MTAA),設(shè)計(jì)并合成一種新的C3-含巰基四氮唑的頭孢菌素衍生物L(fēng)-1,旨在降低母體藥物的毒副作用;將母體藥物C7-安噻肟酸側(cè)鏈替換為頭孢唑蘭的C7-側(cè)鏈:Z-1-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-1-甲氧亞胺乙?;?英文名:Z-1-(
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