TNIP1基因及其編碼蛋白ABIN1在尋常型銀屑病中的表達(dá)及意義研究.pdf

1、研究背景:
　　銀屑病是臨床上常見的慢性炎癥性皮膚病,主要累及皮膚、指甲及關(guān)節(jié),嚴(yán)重影響患者的健康及生活質(zhì)量。銀屑病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前公認(rèn)銀屑病是以遺傳為主,加上其它因素共同作用的結(jié)果,免疫功能紊亂介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是其主要的病理機(jī)制。經(jīng)典的炎癥信號核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是介導(dǎo)銀屑病炎癥反應(yīng)的主要信號通路。近年來開展的全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide associ

2、ation study,GWAS)已經(jīng)鑒定出了多個銀屑病的易感基因,其中腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白3相互作用蛋白1(TNFα-induced protein 3 interacting protein 1,TNIP1)基因因?yàn)樵谡{(diào)控NF-κB信號方面的重要作用而備受關(guān)注。TNIP1是一種新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性炎癥調(diào)控因子,不僅參與對炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié),也參與對免疫功能的調(diào)節(jié)。目前已經(jīng)有研究報道,TNIP1基因的單核苷酸多態(tài)性(single nucleo

3、tide polymorphism,SNP)與歐美及中國人群銀屑病的發(fā)病相關(guān)?；谝陨习l(fā)現(xiàn),本研究通過觀察TNIP1mRNA及其編碼的蛋白A20結(jié)合NF-κB抑制蛋白1(A20 binding inhibitor of NF-κB activation,ABIN1)在銀屑病中表達(dá)的差異性,及其與患者臨床分型的相關(guān)性,初步探討TNIP1在銀屑病致病中的作用,為進(jìn)一步明確TNIP1參與銀屑病致病的相關(guān)機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
　　實(shí)驗(yàn)方法:

4、r>　　我們納入了從2011年10月到2012年4月期間到第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院皮膚病研究所(中國重慶)就診的25名銀屑病患者,包含13例男性及12例女性,年齡為33.0±8.3歲。同時,我們也納入沒有銀屑病的25名健康者作為對照,包含14男性及11例女性,年齡為31.3±9.9歲。兩組在年齡及性別上并無顯著差異,具有可比性。我們使用ORT-PCR及蛋白免疫印跡技術(shù)檢測了兩組患者外周血淋巴細(xì)胞中TNIP1mRNA及其編碼蛋白ABIN1的表

5、達(dá)情況。此外,我們使用免疫組織化學(xué)方法檢測了兩組患者皮膚中ABIN1的表達(dá)情況。
　　主要結(jié)果:
　　1.TNIP1mRNA在進(jìn)行期銀屑病患者外周血淋巴細(xì)胞中的相對表達(dá)量(0.2921±0.1016)與健康對照組(1.0859±0.2663)相比顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.Western blot檢測結(jié)果表明進(jìn)行期銀屑病患者外周血淋巴細(xì)胞中ABIN1蛋白的表達(dá)(IOD=0.0932±0.00

6、39)與健康對照組(IOD=0.2909±0.05779)相比顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.免疫組化染色結(jié)果顯示ABIN1在患者皮損及正常對照者皮膚中的分布和表達(dá)存在形態(tài)學(xué)和表達(dá)量上的差異,ABIN1在進(jìn)行期尋常型銀屑病患者皮損中的表達(dá)很低甚至無表達(dá)。正常對照組皮膚組織中,ABIN1高表達(dá)于表皮各層細(xì)胞,且主要表達(dá)于細(xì)胞核外,真皮層亦可見少量陽性細(xì)胞。
　　4.我們進(jìn)一步檢測了ABIN1在不同時期銀

7、屑病患者皮損中的表達(dá),分析其表達(dá)與銀屑病病情演變的關(guān)系,結(jié)果顯示:在銀屑病進(jìn)行期ABIN1表達(dá)是下調(diào)的,而在消退期和靜止期表達(dá)是上調(diào)的。
　　主要結(jié)論：
　　1.銀屑病患者TNIP1mRNA及其蛋白的低表達(dá)可能與銀屑病的發(fā)生發(fā)展有密切的聯(lián)系。TNIP1RNA低表達(dá)更能促進(jìn)銀屑病的發(fā)生與進(jìn)展。
　　2.TNIP1在銀屑病致病中的作用可能始于轉(zhuǎn)錄水平,提示遺傳易感性是致病主要的決定因素。
　　3.TNIP1的表達(dá)降低