能譜CT GSI mode對肝纖維化診斷價值的實驗動物研究.pdf

1、背景：
　　肝纖維化是一種常見的慢性肝病,后期可發(fā)展為肝硬化及肝癌。肝纖維化之前一直被認為是一種不可逆的疾病,但近年來隨著研究的深入,以及臨床各種針對肝纖維化的新治療方法的出現(xiàn),肝纖維化可以被逆轉(zhuǎn)甚至治愈已逐漸成為學(xué)者們的共識。但肝纖維化的這種可逆性建立在對肝纖維化程度的準確診斷和及時正確的治療方案上,而后者的產(chǎn)生又是建立在前者的基礎(chǔ)之上。這就對肝纖維化的診斷提出了更高的要求,使得尋找一種無創(chuàng)傷又能重復(fù)檢查并且診斷準確率高的診斷方

2、法顯得尤為迫切。
　　一直以來診斷肝纖維化的方法主要有三大類:病理學(xué)檢查、血清學(xué)檢查和影像學(xué)檢查。其中病理學(xué)檢查是金標準,但病理學(xué)檢查作為一種有創(chuàng)的檢查方法,可能引起疼痛、出血等并發(fā)癥,有時不被病人所接受。血清學(xué)檢查屬于無創(chuàng)檢查,但特異性不高,其他部分的纖維化也可能引起檢查指標的變化。影像學(xué)檢查(B超、CT、MR等)作為無創(chuàng)性的檢查方法,可以進行反復(fù)的無痛性檢查,并從整體上對肝臟進行全面的評價,其結(jié)果也不受其他臟器肝纖維化的影像,

3、從而在診斷肝纖維化方面起著重要作用。
　　近幾年隨著CT技術(shù)的新發(fā)展,一些新出現(xiàn)可以用于診斷肝纖維化的CT新技術(shù)陸續(xù)展開,例如寶石CT能譜成像。新出現(xiàn)的寶石能譜CT其GSI(gemstone spectral imaging)mode以其0.5ms雙能(80kVp/140kVp)瞬時切換以及同源采集技術(shù),并用后處理軟件運用特定算法,可以獲得組織的特定能譜衰減曲線(40-140keV各自對應(yīng)的CT值)。相比傳統(tǒng)CT,寶石能譜CT已經(jīng)

4、顯示出很多優(yōu)勢,例如提高了對小病灶的檢出率,分析病灶性質(zhì),顯示器官微細結(jié)構(gòu)以及去金屬偽影。寶石能譜CT也在臨床上有著越來越廣的運用趨勢。有研究證明能譜CT的物質(zhì)成分能譜分析技術(shù)在肺部及甲狀腺病變方面具有潛在診斷價值,而在肝臟方面,已有研究證明GSI Mode技術(shù)能夠鑒別診斷小肝細胞癌和小肝血管瘤,但目前寶石能譜CT GSI mode技術(shù)在診斷肝纖維化方面的診斷價值尚不明了。
　　目的：
　　研究GSI Mode下獲得的能譜曲

5、線與肝纖維化程度的關(guān)系,以及能譜曲線是否具有診斷不同肝纖維化程度的能力,為寶石能譜CT對肝纖維化的診斷價值提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.建立C57BL小鼠肝纖維化模型。將12周齡大小的C57BL雄性小鼠隨機分成對照組和實驗組:對照組腹腔注射橄欖油,10ml/kg,每周兩次;實驗組腹腔注射20％CCL4橄欖油溶液,10ml/kg,每周兩次。為了誘導(dǎo)出不同程度的肝纖維化,小鼠接受不同長度的注射時間(4到10周)。達到預(yù)定的注射

6、劑量后,小鼠經(jīng)頸椎脫臼處死后接受能譜CT的掃描和肝臟病理學(xué)檢查。
　　2.寶石能譜CT GSI mode掃描。所有CT掃描均在GE公司的CT750HD機器上進行,掃描時小鼠均以仰臥位固定于掃描床面上,掃描范圍覆蓋所有肝臟層面,掃描所選模式為GSI mode,管電壓為80kVp和140kVp0.5ms瞬時切換,管電流恒定為600mA,掃面方式為helical,球管旋轉(zhuǎn)速度為0.8圈/s,螺距為0.531:1,層距層厚均為0.625m

7、m。掃描完成后,在小鼠肝臟連續(xù)5個CT橫斷面(包括最大肝臟橫斷面)上取10個興趣區(qū)(region of interesting,ROI),每個層面各2個,其中左右肝臟各5個,每個均為5mm2,從而獲得10條能譜曲線。平均這10條能譜曲線得到一條代表此小鼠肝臟纖維化程度的能譜曲線。
　　3.肝纖維化分期和肝炎癥程度分級。小鼠在進行GSI mode掃描后馬上進行肝臟取材、脫水、包埋、切片等操作,隨后進行兩種染色:MASSON染色(纖維

8、組織呈綠色,肝細胞紅色)評價肝纖維化程度(Group0:正常;Group1:<5%;Group2:5-10%;Group3:>10%);HE染色評價肝炎嚴重程度(根據(jù)METAVIR評分標準將炎癥等級分成A0-A3分級)。
　　4.后期數(shù)據(jù)處理與分析:IPP6.0分析肝纖維化百分比(肝纖維化百分比=肝纖維化組織所占面積/鏡下視野總面積×100%),GSI Viewer獲取小鼠肝臟能譜曲線,SPSS17.0統(tǒng)計分析能譜曲線和肝纖維化程

9、度關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.建立C57BL小鼠不同程度肝纖維化模型。根據(jù)Masson染色分成四組:其中Group0小鼠9只,Group1小鼠8只,Group2小鼠7只,Group3小鼠7只。
　　2.隨著肝纖維化程度的進展,能譜曲線呈現(xiàn)下降的趨勢,曲線下面積也隨著肝纖維化程度的進展而減小。不同程度肝纖維化的各組小鼠的曲線下面積之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(除了Group2 vs.Group3)。曲線下面積和肝纖維化百分比呈負相

10、關(guān)關(guān)系(r=-0.7878,P=0.000)
　　3.肝纖維化C57BL小鼠肝臟同時顯示不同程度的炎癥(A0-A3)。其中Group A0小鼠9只,Group A1小鼠10只,Group A2小鼠6只,Group A3小鼠6只。
　　4.三組炎癥組的小鼠肝臟能譜曲線下面積均比正常組小,而且均和正常組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05)。但三組炎癥組之間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。
　　結(jié)論：
　　隨著肝纖