肝纖維化CT灌注成像的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、本文通過(guò)對(duì)不同時(shí)期的肝纖維化動(dòng)物模型及肝纖維化病人行CT灌注檢查，觀察CT灌注能否反映肝纖維化的血流變化趨勢(shì)，找出其變化規(guī)律，以期為肝纖維化的早期診斷、病程隨訪提供客觀依據(jù)。 研究材料方法： 一、第一部分： 70只日本大耳白兔，體重2-2.5kg，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組62只，對(duì)照組8只。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物按50mg/天苯巴比妥鈉混于食物中喂養(yǎng)2周，繼而行四氯化碳稀釋溶液灌胃，每周一次，首次劑量均為60μg，以后每?jī)芍芨鶕?jù)AST

2、、 ALT值來(lái)調(diào)節(jié)四氯化碳的劑量，以保持AST、 ALT在400-800IU/L之間。分別在給藥8、12、16、20周隨機(jī)抽取實(shí)驗(yàn)組8只，對(duì)照組2只，進(jìn)行肝臟CT灌注掃描，造影劑劑量為1.5ml/kg，注射速度1ml/s，繪制感興趣區(qū)時(shí)間密度曲線(TDC)，計(jì)算HAP、HPP、HTP、HPI。灌注成像結(jié)束后，立即處死兔，進(jìn)行HE及Masson、網(wǎng)狀纖維染色檢查。以病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行肝纖維化分組。 二、第二部分： 1、本研

3、究收集肝炎患者31例(乙肝28例，丙肝3例)，年齡15-57歲，平均38.8歲。全部病例經(jīng)肝組織穿刺活檢確診。其中，肝炎組(S<,0>)5人，輕度肝纖維化組(S<,1>、S<,2>)9人，中度肝纖維化組(S<,3>)6人，重度肝纖維化組(S<,4>)11人。另外，把肝炎無(wú)纖維化、輕度、中度纖維化作為肝病組，重度肝纖維化為肝硬化組。選擇門診無(wú)肝臟病史、體格檢查正常、影像學(xué)檢查正?；颊?例作為正常對(duì)照組。 2、所有病例行CT灌注掃描

4、，選取肝門所在層面為中心，然后對(duì)該層面進(jìn)行同層動(dòng)態(tài)掃描，同時(shí)經(jīng)肘靜脈注射40ml造影劑，流率為5ml/s，延遲6秒開(kāi)始掃描。 3、肝穿刺前抽血，檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)：血小板(10<'9>/L)、GGT、膽固醇、AST、ALT、A/G，并計(jì)算Forns指數(shù)，APRI指數(shù)，AST/ALT，并與肝纖維化程度作相關(guān)性分析。以肝纖維化病理分期S>2為判斷陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)，特異性為橫坐標(biāo)、靈敏度為縱坐標(biāo)，分別繪制ROC曲線，計(jì)算機(jī)處理曲線下面積(AUC

5、)。AUC=1.0為最理想檢測(cè)指標(biāo)，AUC<0.5說(shuō)明無(wú)診斷價(jià)值。 研究結(jié)果： 一、第一部分： 1、實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物給藥后4周陸續(xù)死亡，死亡高峰為8-12周。根據(jù)病理分級(jí)，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物分別為S<,0>3只，S<,1>9只，S<,2>8只，S<,3>6只，S<,4>6只。對(duì)照組動(dòng)物全部成活。 2、隨著肝纖維化程度加重，肝門脈灌注量呈下降趨勢(shì)，而肝動(dòng)脈灌注量呈輕度上升趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組的HAP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。S<,3

6、>、S<,4>期HPP、HTP與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。S<,4>期HPI與對(duì)照組、S<,1>期HPI有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。相鄰的兩組間各灌注參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 二、第二部分： 1、肝病組、肝硬化組與對(duì)照組CT灌注的比較各組之間HAP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝硬化組與肝病組、對(duì)照組之間HPP、HTP、HPI有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝病組與對(duì)照組HPP、HTP有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2、肝纖維化各組與對(duì)照組CT灌注的比較肝纖維化各階段門脈灌注量總

7、體呈下降趨勢(shì)，肝總灌注量總體呈下降趨勢(shì)。對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組各組之間HAP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；肝炎組、輕度肝纖維化組與對(duì)照組各灌注參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：中、重度肝纖維化組與對(duì)照組、肝炎組HPP、HTP比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；中、重度肝纖維化組HPP、HTP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；重度肝纖維化組與其余各組HPI有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3、血清學(xué)指標(biāo)在肝纖維化各組的比較Forns指數(shù)、APRI、PLT、PT、A/G與肝纖維化程度統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)。根據(jù)ROC曲線分析，F(xiàn)orns指

8、數(shù)、APRI指數(shù)、PT對(duì)于診斷明顯肝纖維化(S>2)較其它指標(biāo)有意義。 研究結(jié)論： 1、CT灌注成像可以反映肝纖維化階段的血流動(dòng)力學(xué)改變，可以定量測(cè)量肝臟動(dòng)、門脈血流量。 2、CT灌注成像可以反映肝纖維化不同階段的肝、動(dòng)靜脈血流改變趨勢(shì)。從正常肝臟、肝纖維化到肝硬化階段，肝臟的門脈灌注量及肝總灌注量呈下降趨勢(shì)。 3、CT灌注成像是一種無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)進(jìn)行的檢查方法，能為中、重度肝纖維化的早期檢出提供可靠的客觀