菰米預(yù)防脂代謝紊亂對PPARαmRNA表達和相關(guān)因子的影響及脂代謝紊亂與FABP2基因多態(tài)性的研究.pdf

1、目的：（1）觀察菰米預(yù)防脂代謝紊亂對大鼠血脂與相關(guān)因子及PPARαmRNA表達的影響，探討菰米預(yù)防大鼠脂代謝紊亂發(fā)生的作用機制；（2）分析社區(qū)中老年血脂異常的檢出情況，分布及規(guī)律，為全面、客觀地評估社區(qū)中老年人脂代謝紊亂提供依據(jù)，為脂代謝紊亂發(fā)生機制提供研究積累；（3）探討血脂異常人群小腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP2）基因分型及FABP2基因A54T多態(tài)性的突變頻率，了解FABP2基因A54T多態(tài)性與脂代謝紊亂的關(guān)系，從分子水平闡述中老

2、年人群脂代謝紊亂的遺傳學(xué)因素及發(fā)病機制。 方法：（1）44只清潔級大鼠在實驗前適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機分為高脂模型對照組、米面組、菰米組和陰性對照組；參照美國營養(yǎng)學(xué)會推薦的AIN-93M動物合成飼料配方，在此基礎(chǔ)上適當(dāng)調(diào)整蛋白質(zhì)和蔗糖的比例，增加飽和脂肪酸含量，制成高脂飼料；同時用粳米粉、面粉和菰米粉代替高脂飼料中蔗糖和淀粉部分，配制成米面組飼料和菰米組飼料。（2）實驗開始后按適應(yīng)期攝食水平供給飼料，初期給予低于適應(yīng)性喂養(yǎng)量10-

3、20％的量，并在第1周逐日增加，至第2周達到適應(yīng)性喂養(yǎng)量，此后維持6周，確保每只大鼠的食物攝取量相同。連續(xù)喂養(yǎng)8周后，測定各組大鼠體重，血糖（FBG）、血清胰島素（INS）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、游離脂肪酸（FFA）、瘦素（Lep）、脂蛋白酯酶（LPL）、肝酯酶（HL）、血漿丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）和PPARαmRNA表達。（3）在南京市鼓

4、樓區(qū)10個社區(qū)，采用自愿報名的方式，選取3162名45歲以上的中老年人群為調(diào)查對象，對社區(qū)中老年人群實施醫(yī)學(xué)體檢，進一步獲取調(diào)查對象脂代謝紊亂的有關(guān)資料、數(shù)據(jù)和信息。（4）運用聚合酶鏈反應(yīng)．限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)，對南京地區(qū)漢族血脂異常人群FABP2基因A54T多態(tài)性進行分析，并研究其與中老年人群脂代謝紊亂的相關(guān)性。 結(jié)果：（1）動物試驗結(jié)果表明，與高脂模型對照組比較，菰米組大鼠的體重、空腹血糖FBG

5、、血清胰島素INS、血清TC、TG、LDL-C水平和AI值顯著下降，HDL-C水平顯著升高（P<0．05）；FFA、Lep水平顯著降低，血清和肝組織勻漿LPL、HL水平顯著升高，血清和肝組織勻漿MDA水平顯著降低，SOD和T-AOC水平顯著升高，PPARα mRNA表達顯著升高（P<0．05）；大鼠肝臟組織病理觀察，菰米組大鼠肝臟腫大程度明顯減輕，色澤較紅，肝臟脂肪變性程度顯著減輕。（2）在南京市鼓樓區(qū)3162名被檢中老年居民中，血脂異

6、常男女合計檢出率為47．28％，總體標(biāo)化率為47．32％；血脂異常組人群的超重、肥胖和腹型肥胖合計檢出率分別高達41．33％、19．17％和55．75％；高甘油三酯血癥男女合計檢出率為34．47％，血脂異常合并高血壓合計的檢出率為22．17％，顯著高于血脂異常合并糖尿病和同時患三種慢性病的檢出率。不論是男性還是女性，65-74歲都是易患血脂異常的最危險年齡段；調(diào)查結(jié)果還表明，血脂水平與體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、血壓和血糖密切

7、相關(guān)。（3）血脂異常人群FABP2基因突變型Ala54/Thr54和Thr54/Thr54的基因型頻率為71．9％，明顯高于正常對照組人群（56．5％），且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0．05）。兩組FABP2基因突變型基因攜帶者血清TG水平顯著高于FABP2基因野生型基因攜帶者，血脂異常組FABP2基因突變型人群血清TC水平顯著高于FABP2野生型基因攜帶者，HDL-C水平顯著低于FABP2野生型基因攜帶者（P<0．05）。 結(jié)論

8、：菰米對用高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠具有預(yù)防脂代謝紊亂發(fā)生的作用。其機制可能是，菰米通過上調(diào)大鼠PPARαmRNA的表達，調(diào)控大鼠體內(nèi)膽固醇和TG的水平，促進脂肪酸氧化和TG分解，加速HDL-C的合成，減少VLDE的合成；抑制大鼠氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化損傷，提高抗氧化能力；提高脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性，從而實現(xiàn)對大鼠血脂水平的調(diào)節(jié)。 南京市鼓樓區(qū)社區(qū)3162名中老年人群醫(yī)學(xué)體檢的結(jié)果顯示，血脂異常檢出率為47．28％，總體標(biāo)化率為47．32