Sonic hedgehog信號(hào)通路中Shh蛋白及其下游轉(zhuǎn)錄因子Gli1在胃癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：(1)探討Sonic hedgehog信號(hào)通路中Shh蛋白及其下游轉(zhuǎn)錄因子Gli1在胃癌組織中的表達(dá)情況：(2)探討Shh與Gli1兩者之間在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性；(3)探討Shh及Gli1在胃癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度與胃癌患者生存的相關(guān)性。
　　 方法：選取中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃癌診治中心于2002-2003年間手術(shù)切除的臨床記錄、病理資料記錄完整的胃癌病琿標(biāo)本100例。正常胃粘膜上皮標(biāo)本10例。使用SP法對(duì)上述病理標(biāo)本及正

2、常胃粘膜切片后進(jìn)行Shh以及Gli1抗體的免疫組化染色。
　　 結(jié)果：(1)Shh及Gli1在胃癌組織中的表達(dá)情況：Shh主要表達(dá)于細(xì)胞膜及細(xì)胞漿，而Gli1主要表達(dá)于細(xì)胞核以及細(xì)胞漿；所有胃癌標(biāo)本Shh、 Gli1抗體染色陽性率為100％，正常胃粘膜標(biāo)本Shh抗體染色陽性率30％，Gli1抗體染色陽性率為0％。正常胃粘膜的Shh及Gli1抗體染色強(qiáng)度明顯低于胃癌組織標(biāo)本，P＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)腫瘤部位進(jìn)行分組比

3、較：胃上、中、下部癌Shh抗體平均染色強(qiáng)度之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而三者的Shh抗體染色強(qiáng)度均低于全胃癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而胃上、中、下部癌之間及胃中部癌與全胃癌Gli1抗體平均染色強(qiáng)度之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而胃上、下部癌的Shh抗體染色強(qiáng)度均低于全胃癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；根據(jù)腫瘤病理類型行分組比較：高中分化腺癌及印戒細(xì)胞癌兩種抗體染色強(qiáng)度均低于低分化腺癌與黏液腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；根據(jù)

4、腫瘤浸潤(rùn)深度進(jìn)行分組比較：T1、T2、T3及T4期胃癌的Shh抗體平均染色強(qiáng)度總體呈遞增趨勢(shì)(P＜0.001)，其中T1與T3、T1與T4、T2與T3、T2與T4、T3與T4之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Gli1抗體平均染色強(qiáng)度雖然總體上似乎呈遞增趨勢(shì)(P=0.006)，但是只有T1與T4、T3與T4之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組比較：伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌Shh、Gli1抗體平均染色強(qiáng)度均高于無伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P＜0.001、

5、P=0.013)；根據(jù)有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組比較：伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌Shh、Gli1抗體平均染色強(qiáng)度均高于無伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者(P值均小于0.001)；根據(jù)術(shù)后TMN分期進(jìn)行分組比較：根據(jù)2002年NCCN出版TNM分期進(jìn)行分組，Ⅰ a、Ⅰ b、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb及Ⅳ期胃癌的Shh抗體平均染色強(qiáng)度總體上也是呈遞增趨勢(shì)(P＜0.001)：而Ⅲa期胃癌Gli1抗體染色強(qiáng)度低于Ⅱ期胃癌，但是P=0.549，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)Shh與Gli1兩者之間在胃

6、癌組織中表達(dá)的相關(guān)性：Shh與Gli1表達(dá)強(qiáng)度呈線性正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.747，P＜0.001。(3)Shh及Gli1在胃癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度與胃癌患者生存的相關(guān)性：胃癌患者生存期隨著Shh及Gli1表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng)而下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素生存分析表明：病理類型、TNM分期是胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素，其危險(xiǎn)系數(shù)分別為1.520(95％CI：1.086，2.128；P=0.015)、3.878(95％CI：2.204，7

7、.431：P＜0.001)。
　　 結(jié)論：(1)Shh及Gli1在正常胃粘膜不表達(dá)或低表達(dá)，而在胃癌組織中廣泛異常表達(dá)，且兩者之間線性正相關(guān)，提示sonic hedgehog信號(hào)通路參與胃癌的發(fā)生發(fā)展。(2)Shh及Gli1隨惡性程度增高、TNM臨床分期升高而表達(dá)強(qiáng)度升高，且伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者表達(dá)強(qiáng)度升高，且胃癌患者生存期隨著其表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng)生存期越短，提示sonic hedgehog信號(hào)通路激活與胃癌患者預(yù)后較差相關(guān)。(