陰溝腸桿菌臨床株對三代頭孢菌素耐藥機制及Ⅰ類整合子介導的耐藥性播散的研究.pdf

1、陰溝腸桿菌可產(chǎn)生染色體介導的誘導型C類頭孢菌素酶即AmpC酶,這一點對于臨床治療成敗和抗生素的合理應用具有重要意義.陰溝腸桿菌臨床株對青霉素類、頭霉素類、阿莫西林/棒酸以及一、二代頭孢菌素有較高的耐藥性,主要是由于AmpC酶的存在.這是一類由G-菌產(chǎn)生的不被克拉維酸抑制的絲氨酸頭孢菌素酶組成的一個酶家族,屬于功能分類的Bush-J-M1群,分子結(jié)構(gòu)分類為C類.酶底物主要是三代頭孢菌素,頭孢西叮和亞胺陪南是AmpC酶的強誘導劑.盡管三代頭

2、孢菌素不是AmpC酶的強誘導劑,但在臨床應用時能選擇出ampC基因去阻遏表達的突變株,對超廣譜頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性,從而使臨床治療失敗.陰溝腸桿菌也常常攜帶質(zhì)粒介導的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs),這不僅加劇了細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性,且常賦予細菌對氨基糖甙類、喹諾酮類、四壞素、氯霉素等抗生素的多重耐藥性.耐藥菌株出現(xiàn)的意義一方面在于它的致病性及給臨床治療帶來的困難,另一重要方面是耐藥基因的水平播散.耐藥基因常以質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和整

3、合子的形式在不同種屬細菌之間發(fā)生轉(zhuǎn)移和積聚重排,造成多重耐藥的臨床致病菌的爆發(fā)流行.其中整合子是近幾年研究的熱點,其強大的攜帶各種耐藥基因盒進行轉(zhuǎn)移和重組的能力在耐藥機制研究領域具有重要意義. 該課題以2001-2002年度從該市八家三級甲等醫(yī)院分離的陰溝腸桿菌臨床株著手,分析其臨床流行病學資料,研究細菌對三代頭孢菌素的耐藥機制并探討整合子在介導耐藥基因播散中的作用,為臨床合理應用抗生素和采取積極措施控制耐藥基因的播散提供有力的理論依據(jù)