食管癌高發(fā)區(qū)上消化道惡性腫瘤死亡趨勢(shì)分析及其分子機(jī)制研究.pdf

1、第一部分 食管癌高發(fā)區(qū)上消化道惡性腫瘤死亡趨勢(shì)分析.目的：分析總結(jié)河北省食管癌高發(fā)區(qū)磁縣、涉縣29年(1974～2002)上消化道惡性腫瘤的死亡情況，了解兩個(gè)地區(qū)各年代上消化道惡性腫瘤死亡變化趨勢(shì)，進(jìn)而掌握兩地區(qū)不同的流行規(guī)律，為上消化道惡性腫瘤防治提供線索和依據(jù)，使防治工作更具有針對(duì)性、目的性和可行性。 方法：磁縣、涉縣20世紀(jì)70年代(1974年～1976年)、20世紀(jì)80年代(1984年～1986年)和20世紀(jì)90年代(1

2、990年～1992年)的資料來(lái)源于河北省腫瘤防治辦公室組織的以惡性腫瘤為重點(diǎn)的全死因調(diào)查。磁縣、涉縣2l世紀(jì)初(2000年～2002年)的資料來(lái)自該縣惡性腫瘤發(fā)病和死亡登記資料。 結(jié)果：時(shí)間分布：食管癌：20世紀(jì)70年代、90年代、21世紀(jì)初磁縣和涉縣食管癌死亡率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，磁縣分別為127.14/10萬(wàn)、103.70/10萬(wàn)、86.18/10萬(wàn)，涉縣分別為126.37/10萬(wàn)、78.73/10萬(wàn)、59.49/10萬(wàn)，磁縣食管

3、癌死亡率降低了40.96萬(wàn)/10萬(wàn)，下降了32.21％。涉縣食管癌死亡率降低了65.74/10萬(wàn)，下降了50.06％。責(zé)門癌：磁縣責(zé)門癌死亡率70年代、90年代、21世紀(jì)分別為8.72/10萬(wàn)、6.14/10萬(wàn)、9.11/10萬(wàn)，呈現(xiàn)曲線變化，但波動(dòng)不明顯。20世紀(jì)70年代責(zé)門癌死亡占上消化道惡性腫瘤死亡的5.67％，到90年代占4.58％，21世紀(jì)初占8.15％。涉縣賁門癌的死亡率則呈明顯上升趨勢(shì)，死亡率分別為13.60/10萬(wàn)、22

4、.91/10萬(wàn)、44.18/10萬(wàn)。賁門癌在上消化道惡性腫瘤死亡中所占比重越來(lái)越大，由70年代的6.28％上升到新世紀(jì)的30.17％。 非賁門胃癌：磁縣非賁門胃癌死亡率70年代、90年代、21世紀(jì)分別為17.99/10萬(wàn)、24.16/10萬(wàn)、16.59/10萬(wàn)，呈現(xiàn)曲線波動(dòng)，且波動(dòng)不明顯。涉縣非賁門胃癌的死亡率分別為71.41/10萬(wàn)、62.82/10萬(wàn)、36.70/10萬(wàn)，與賁門癌相反，呈明顯下降趨勢(shì)。 性別分布：總的

5、說(shuō)來(lái)無(wú)論磁縣、涉縣，人群中男性上消化道惡性腫瘤死亡率均高于女性。其中磁縣賁門癌男女性比例20世紀(jì)70年代，90年代，21世紀(jì)初依次為2.12、2.38、2.45，涉縣各年代男女性比例分別為1.75、2.09、2.11，性比例均有逐漸增大趨勢(shì)。而這種趨勢(shì)在磁縣、涉縣食管癌、非賁門胃癌中并不明顯。 年齡分布：磁、涉縣上消化道惡性腫瘤男、女性年齡別死亡率均隨年齡的增加而上升。 第二部分 XPA基因多態(tài)性與食管癌、賁門癌的關(guān)聯(lián).

6、目的：XPA 基因參與核苷酸切除修復(fù)，該基因存在單核苷酸多態(tài)性 (single nucleotide polymorphism，SNP) 位點(diǎn)，并可能通過(guò)SNP位點(diǎn)堿基的改變影響其修復(fù)能力及對(duì)疾病的易感性。本研究旨在探討XPA基因5’-非編碼區(qū)轉(zhuǎn)錄啟始密碼子ATG上游第4位A23G單核苷酸多態(tài)性與河北省食管癌、賁門癌高發(fā)區(qū)—磁縣和涉縣人群食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)和賁

7、門腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma，GCA)遺傳易感性的關(guān)系。 方法：采用基于人群的病例-對(duì)照研究方法，采集5804例腫瘤患者(327例ESCC，253例GCA)和612例對(duì)照個(gè)體的靜脈抗凝血5ml，同時(shí)記錄其病史、個(gè)人相關(guān)資料及上消化道腫瘤家族史。以蛋白酶K消化—飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-

8、restriction fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP)方法和引物介導(dǎo)的限制性聚合酶鏈反應(yīng) (primer-introduced restriction analysis PCR，PIRA-PCR)方法檢測(cè)XPA的A23G SNP的基因型。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用 SPSS11.5 版軟件包進(jìn)行，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)比較各位點(diǎn)基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)行Hardy-W

9、einberg平衡分析。病例組與對(duì)照組的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗(yàn)。以非條件Logistic回歸法計(jì)算經(jīng)年齡、性別校正的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)。 結(jié)果: l ESCC和GCA患者組中UGIC家族史陽(yáng)性個(gè)體的比例(分別為48.0％和47.8％)顯著高于對(duì)照組(34.2％)(x<'2>=17.22和14.19，P=0.00)。

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示UGIC家族史可增加ESCC、GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)性別、年齡、吸煙狀況校正后的OR值分別為1.80(95％CI=1.36～2.38)和1.75(95％CI=I.29～2.36)。 2 患者組與對(duì)照組中的XPA A23G SNP基因型分布符合Hardy-Weinberg 平衡 (P>0.05)。XPA基因A23G的等位基因和基因型頻率在ESCC和對(duì)照之間，總體分布有顯著性差異(x<'1>分別為6.39和13.27，P

11、值分別為0.01和0.00)。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)性別年齡校正后的 OR=0.60，95％CI=0.45～0.80)。 3 ESCC和對(duì)照之間，根據(jù)吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn)，與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低非吸煙組和吸煙組人群患ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)性別年齡校正后的OR分別為0.64和 0.54，95％CI=0.44～0.93和 0.35～0.84)。 4 ESC

12、C和對(duì)照之間，根據(jù)UGIC家族史進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)，與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低無(wú)UGIC家族史人群患ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)性別年齡校正后的OR=0.54，95％CI=0.37～0.78)。 5 在GCA和對(duì)照之間，A23G等位基因頻率和基因型頻率總體分布無(wú)顯著性差異 (P>0.05)。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)性別年齡校正后的OR=0.70， 95％CI=0.51

13、～0.86)。 6 GCA患者組和對(duì)照之間，根據(jù)吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn)，在非吸煙組中，基因型頻率分布有顯著性差異(P<0.05)。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低非吸煙人群GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)性別年齡校正后的OR=0.55，95％CI=0.36～0.85)。 結(jié)論: 1上消化道腫瘤家族史明顯增加ESCC、GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 2 XPA基因A23G的等位基因和基因型頻率在ESCC和對(duì)照之間，

14、總體分布有顯著性差異，與A/A基因型相比，A/G+G/G可顯著降低ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 3 與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低非吸煙組和吸煙組人群患ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 4 與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低無(wú)UGIC家族史人群患ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 5 XPA基因A23G等位基因頻率和基因型頻率在GCA核對(duì)照之間，總體分布無(wú)顯著性差異。與A/A基因型相比，A/G+G/G基因型可顯著降低G