飛蓬的化學(xué)成分分離和不對(duì)稱聯(lián)苯化合物的合成、活性及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、本論文的上篇研究了采自甘肅漳縣的飛蓬的化學(xué)成分。菊科飛蓬屬(Erigeron)植物，全屬約有200種以上，我國(guó)有35種，主要分布于新疆及西南部山區(qū)，其中只有4種在民間長(zhǎng)期入藥，但功效各不相同。國(guó)內(nèi)對(duì)該屬植物的研究主要集中在短葶飛蓬[Erigeron breviscapus(Vant)Hand-Mazz.](又名燈盞花)上，尤其是燈盞花的有效成分已被發(fā)掘，而且用于臨床治療偏癱。飛蓬(Erigeron acer)屬于飛蓬屬的一個(gè)種，此種在我

2、國(guó)分布極廣，其藥用價(jià)值以及化學(xué)成份未見(jiàn)報(bào)道。 論文中利用常規(guī)柱層析、制備薄層層析、重結(jié)晶等手段從飛蓬中分離得到多種類(lèi)型的化合物32個(gè)，并用IR、MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、2D-NMR、CD及旋光等光譜技術(shù)鑒定了28個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)。其中1個(gè)倍半萜、1個(gè)二萜糖苷及2個(gè)丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物為新化合物。 五味子(Schisandra chinensis)是傳統(tǒng)中藥中常用的滋補(bǔ)、收斂藥。它的主要成分聯(lián)苯環(huán)辛二烯類(lèi)

3、木脂素具有抗腫瘤、抗肝毒(肝臟受損)、抗痙攣、抗HIV、抗真菌等生物活性。20世紀(jì)70年代，我國(guó)臨床研究中發(fā)現(xiàn)五味子能明顯降低肝炎患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)的水平，從而引起了研究中藥五味子的熱潮，并由此研制出了治療肝炎的藥物聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇，而其中的聯(lián)苯結(jié)構(gòu)片段是這些具有藥理活性的天然產(chǎn)物的一個(gè)重要的活性部位。 本論文的下篇合成了65個(gè)不對(duì)稱聯(lián)苯類(lèi)化合物，同時(shí)對(duì)合成的化合物進(jìn)行了活性評(píng)價(jià)及構(gòu)效關(guān)系討論。(1)活性評(píng)價(jià)：a)抗

4、癌活性評(píng)價(jià)：采用的癌細(xì)胞為人肺癌細(xì)胞A549、人前列腺癌細(xì)胞PC-3、人前列腺癌細(xì)胞DU145、人口腔上皮癌細(xì)胞KB和具有耐藥性的人口腔上皮癌細(xì)胞KBVIN等，GI50值由SRB法測(cè)定，采用高三尖杉和依托泊苷為陽(yáng)性對(duì)照。篩選結(jié)果顯示：化合物48和51有著較強(qiáng)的抗癌活性，GI50值為0.04μM，特別值得一提的是一些化合物(23，27，46，48，51，54)對(duì)于具有耐藥性的人口腔上皮癌細(xì)胞KBVIN也顯示出了較強(qiáng)的抑制活性。b)抗HIV

5、活性性評(píng)價(jià)：我們對(duì)合成的20個(gè)化合物在MT-2淋巴細(xì)胞模型上進(jìn)行了抗HW的生物活性評(píng)價(jià)。部分化合物在H9細(xì)胞系試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試。發(fā)現(xiàn)化合物8和46顯示了一定的抗HIV活性，其TI值分別為14和16.6。(2)抗腫瘤活性構(gòu)效關(guān)系分析：a)醛基是一個(gè)必要的活性基，且含有兩個(gè)醛基的化合物的活性要好于含有一個(gè)醛基的化合物；b)大的?；鶊F(tuán)是保持較好活性的一個(gè)有利因素；c)分子中含有亞甲二氧基團(tuán)是提高其抗腫瘤活性的一個(gè)有利因素，且亞甲二氧基團(tuán)的位