生脈注射液對(duì)心搏驟停復(fù)律后外周血中性粒細(xì)胞NF-κB表達(dá)的影響.pdf

1、背 景 近年來(lái)許多臨床研究表明生脈注射液對(duì)于提高心搏驟停復(fù)蘇成功率和加快復(fù)蘇后患者生命體征恢復(fù)方面具有良好的療效。然而對(duì)其治療機(jī)制的基礎(chǔ)研究并不多見(jiàn)。NF-кB廣泛存在于真核生物中，是一個(gè)由復(fù)雜的多肽亞單位組成的蛋白家族。它作為信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的樞紐，目前已經(jīng)證實(shí)與免疫、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)以及胚胎發(fā)育等重要事件有著密切聯(lián)系，是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子。NF-кB作為應(yīng)激、炎癥、凋亡等相關(guān)因子的調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子，參與心肌梗死后的缺

2、血．再灌注損傷過(guò)程，且NF-кB的活化程度同缺血．再灌注損傷程度之間關(guān)系密切。而心搏驟停后心臟泵血功能重新恢復(fù)，缺血組織、器官得到血流的重新灌注，仍然是一個(gè)缺血．再灌注損傷的過(guò)程。生脈注射液可以提高復(fù)蘇的成功率和加快復(fù)蘇后生命體征的恢復(fù)，我們?cè)O(shè)想NF-кB信號(hào)通路從中起了重要的作用，通過(guò)查閱大量相關(guān)文獻(xiàn)后了解到目前國(guó)內(nèi)、外并無(wú)相關(guān)研究發(fā)表。本研究旨在通過(guò)對(duì)心臟復(fù)律后患者外周血PNM中NF-кB/DNA結(jié)合活性的研究，從而揭示生脈注射液提

3、高復(fù)蘇成功率的分子生物學(xué)機(jī)理。 目的： ①觀察復(fù)蘇后生脈注射液治療組同對(duì)照組的中性粒細(xì)胞NF-кB的活化程度是甭存在差別及差別的大?。虎诓煌瑒┝可}注射液對(duì)試驗(yàn)組中性粒細(xì)胞NF-кB/DNA結(jié)合活性的影響；③探討NF-кB的活化程度與復(fù)蘇預(yù)后的關(guān)系。從而從分子生物學(xué)角度探討中藥針劑生脈注射液提高心肺腦復(fù)蘇成功率的作用機(jī)理。 方法：本研究選取2004年08月至2005年12月在我院急癥科心搏驟停復(fù)律成功的患者共35例，隨機(jī)

4、分為兩組，常規(guī)治療組(對(duì)照組)18例；生脈注射液組(試驗(yàn)組)17例。對(duì)照組給予心搏驟停復(fù)律后的常規(guī)支持治療。試驗(yàn)組在心搏復(fù)律后應(yīng)用生脈注射液+常規(guī)支持治療。試驗(yàn)組按治療劑量大小，分為40ml、60ml兩個(gè)治療亞組。治療過(guò)程中兩組按心臟復(fù)律即刻、復(fù)律后l/2小時(shí)、復(fù)律后l小時(shí)、復(fù)律后2小時(shí)、復(fù)律后4小時(shí)、復(fù)律后8小時(shí)共計(jì)6次采集外周靜脈血樣。將采集到的血樣經(jīng)過(guò)沉淀、離心分離出血樣中的中性粒白細(xì)胞。利用酶免疫組織化學(xué)技術(shù)(ABC法)光鏡下

5、觀察NF-кB核移位情況，并用圖像分析儀半定量分析NF-кB的活化程度。在密切觀察患者各項(xiàng)生命體征的同時(shí)，將試驗(yàn)檢查數(shù)據(jù)的變化記錄在設(shè)計(jì)好的表格中。用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x±s表示；組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x<'2>檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： ①試驗(yàn)組生命體征恢復(fù)的時(shí)間、程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)；②對(duì)照組NF-кB核移位程度明顯高于試驗(yàn)組，差

6、異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(p<0.01)；③生脈注射液呈劑量依賴性地抑制中性粒細(xì)胞NF-кB的活性，(p<0.05)；④NF-кB活性同患者生命體征恢復(fù)情況呈負(fù)相關(guān)，生命體征恢復(fù)的越好，NF-кB活性越低。 結(jié)論：在心搏驟停即刻或者進(jìn)一步生命支持階段聯(lián)合應(yīng)用生脈注射液和常規(guī)搶救藥物，確有維護(hù)心臟和循環(huán)功能、提高心肺腦復(fù)蘇成功率的良好療效。其治療的機(jī)制之一可能就是通過(guò)抑制NF-кB信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活，減少了NF-кB同細(xì)胞核內(nèi)DNA結(jié)合