治療食管良性狹窄支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目前食管支架應(yīng)用于食管良性狹窄存在著并發(fā)再狹窄、移位、出血、穿孔及取出困難等諸多問(wèn)題，其中最為突出的是支架置入術(shù)后并發(fā)再狹窄的發(fā)生，其機(jī)理已明確為食管黏膜受到支架端部的張力性損傷，誘發(fā)局部組織的損傷修復(fù)過(guò)程，最終形成狹窄。盡管近年來(lái)應(yīng)用于食管良性狹窄的支架在其結(jié)構(gòu)、材料和造型等做了諸多改進(jìn)，但支架治食管良性狹窄的效果仍不理想。至今美國(guó)FDA及國(guó)內(nèi)SFDA尚未批準(zhǔn)任何支架專門用于食管良性狹窄的適應(yīng)證。國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療食管良

2、性狹窄支架的報(bào)道。
　　 [研究目的]
　　 1.通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探索具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型食管支架在減少對(duì)食管粘膜損傷所發(fā)揮作用來(lái)評(píng)估其用于治療食管良性狹窄的可行性。
　　 2.通過(guò)對(duì)置入該新型支架動(dòng)物較長(zhǎng)時(shí)間的觀察，對(duì)白行設(shè)計(jì)的支架提出結(jié)構(gòu)上和材料上的改進(jìn)措施。
　　 [方法]
　　 以12頭健康成年Beagle犬作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，按2:1隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組8只：于每只犬頸段食管中置入一個(gè)具有自主知

3、識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療食管良性狹窄支架；對(duì)照組4只：于每只犬的頸段食管中置入一個(gè)普通半覆膜鎳鈦合金白擴(kuò)式支架。上述支架通過(guò)外科手術(shù)采用適當(dāng)?shù)姆椒ü潭?，建立?shí)驗(yàn)與對(duì)照組動(dòng)物模型。
　　 術(shù)后觀察指標(biāo)：
　　 1.一般情況觀察：包括犬吞咽功能、體重變化情況。
　　 2.食管內(nèi)鏡檢查：觀測(cè)術(shù)后7、12、28、42、56、84天6個(gè)時(shí)點(diǎn)，食管支架于食管腔內(nèi)是否移位、成角梗阻、支架上下極處是否存在食管黏膜炎癥、肉芽生長(zhǎng)、出血、潰瘍形

4、成等食管損傷表現(xiàn)、食管狹窄程度；以及支架覆膜和支撐金屬網(wǎng)的結(jié)構(gòu)改變。
　　 3.吞鋇：術(shù)后第12、28、42、56天兩組各處死1只犬取食管大體標(biāo)本，實(shí)驗(yàn)組余4只實(shí)驗(yàn)狗觀察至術(shù)后第84天處死。狗處死前做食管吞鋇檢查。食管吞鋇觀察支架上極處食管黏膜、鋇劑通過(guò)支架處食管情況、測(cè)量支架上極處食管腔內(nèi)直徑。
　　 4.大體標(biāo)體觀察：支架處食管相鄰組織器官受累情況；支架上下極食管黏膜受損傷及肉芽增生、長(zhǎng)入支架腔內(nèi)程度；測(cè)量支架水平上

5、中下極處食管壁厚度；支架各部分結(jié)構(gòu)及功能保持情況：包括支架覆膜，支撐支架的金屬絲，覆膜與支架粘接情況。
　　 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件包(statistics package of social science)對(duì)所觀測(cè)的定量及分級(jí)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 [結(jié)果]
　　 1.吞咽功能及體重變化：比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組兩組動(dòng)物吞咽困難分級(jí)，術(shù)后第7天分別為：1、0、0、0、0、0、0、0和1、1、0、

6、2；術(shù)后第12天分別為：1、0、0、1、0、0、0、0和3、2、2、2；術(shù)后第28天分別為：1、0、0、1、0、0、1和3、3、3；術(shù)后第42天分別為：0、0、1、1、0、1和3、4：術(shù)后第56天分別為1、2、2、1、1和4。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組犬術(shù)后第7天，12天、28天、42天的吞咽困難分級(jí)比較P值分別為0.032、0.003、0.011、0.035，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)前體重均數(shù)分別為：10.83±1

7、.65kg和11.45±2.44kg，兩者比較，P=0.607，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后第28天的兩組的體重分別足10.19±1.83 kg和7.30±2.01kg，兩組體重比較，P=0.045，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)前體重均衡的兩組動(dòng)物到術(shù)后第28天實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物平均體重高于對(duì)照組動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)組犬吞咽功能和體重保持優(yōu)于對(duì)照組。
　　 2.術(shù)后內(nèi)鏡檢查結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物保持食管通暢不狹窄至術(shù)后第42天；術(shù)后第56天，實(shí)驗(yàn)組5只動(dòng)物中1只動(dòng)

8、物因覆膜破裂形成輕度狹窄；術(shù)后第84天4只犬中無(wú)狹窄1例，輕度狹窄2例，中度狹窄1例；對(duì)照組術(shù)后第12天檢查3只犬中1只出現(xiàn)于支架上極處食管輕度狹窄，術(shù)后第28天內(nèi)鏡檢查3只動(dòng)物全出現(xiàn)食管狹窄，其中輕度狹窄2例，中度狹窄1例；術(shù)后第42天內(nèi)鏡檢查2只犬均出現(xiàn)中度狹窄，術(shù)后第56天檢查1只犬出現(xiàn)重度狹窄。術(shù)后第28天、42天對(duì)照組動(dòng)物狹窄分級(jí)高于實(shí)驗(yàn)組(P值分別為0.003、0.008)。
　　 3.食管吞鋇結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物術(shù)后第

9、7、12、28、42、56天吞鋇結(jié)果均未見(jiàn)食管狹窄；對(duì)照組動(dòng)物于術(shù)后第28天、42天、56天吞鋇結(jié)果顯示食管于支架上極直徑分別為1.1cm、0.5cm、0.2cm，該組于術(shù)后第28天開(kāi)始出現(xiàn)狹窄，隨著時(shí)間的推移逐漸加重。
　　 4.食管大體標(biāo)本檢查：實(shí)驗(yàn)組術(shù)后第12天、28天、42天食管與支架上下極接觸處未見(jiàn)食管黏膜明顯受損表現(xiàn)，術(shù)后第56天于覆膜破裂口處有少量增生肉芽。對(duì)照組術(shù)后第12天標(biāo)本可見(jiàn)支架上極處食管肉芽增生，管腔輕度

10、狹窄；術(shù)后第28天標(biāo)本可見(jiàn)肉芽增生、粘膜糜爛生炎癥、潰瘍、壞死、穿孔而食管管腔不狹窄表現(xiàn)；術(shù)后第42天標(biāo)本所示：支架上極不對(duì)稱成團(tuán)肉芽增生，肉芽質(zhì)地偏韌。術(shù)后第56天食管標(biāo)本示支架上極處增生肉芽、瘢痕堵塞管腔。
　　 5.支架置入后食管厚度：在支架上方實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組于術(shù)后第12、28、42、56天難四個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)的管壁厚度分別為：1.10±0.55 mm和4.50±2.36 mm、1.11±0.16mm和4.58±1.69mm、1

11、.54±0.64mm和4.41±2.25、1.79±0.41mm和7.39±2.98mm。兩組均數(shù)比較，對(duì)照組管壁厚于實(shí)驗(yàn)組(P值分別為：0.031、0.006、0.049、0.003)；支架中部處兩組食管厚度比較在四個(gè)時(shí)點(diǎn)的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為：0.780、0.860、0.592、0.488)；對(duì)照組支架上極處食管壁在各個(gè)時(shí)點(diǎn)比較均厚于實(shí)驗(yàn)組。支架下方處兩組比較：術(shù)后第42d及術(shù)后第56d兩個(gè)時(shí)點(diǎn)的食管壁厚度分別為：0.8

12、3±0.61mm和3.71±1.50mm、1.10±0.54 mm和5.14±1.83mm。術(shù)后第42天和56天對(duì)照組支架下極處食管壁厚于實(shí)驗(yàn)組。(P值分別為0.021、0.005)。
　　 6.并發(fā)癥：術(shù)后56天內(nèi)并發(fā)癥比較，對(duì)照組的并發(fā)癥發(fā)生率高于實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組4只動(dòng)物術(shù)后全都發(fā)生食管狹窄，發(fā)生率100％，而實(shí)驗(yàn)組8只動(dòng)物中僅1例于術(shù)后第56天發(fā)現(xiàn)食管輕度狹窄；其他并發(fā)癥：對(duì)照組發(fā)生切口感染、支架移位、食管瘺、上消化道大出血

13、及炎癥累及氣管各1例。而實(shí)驗(yàn)組僅1例發(fā)生切口感染。
　　 7.術(shù)后第84天存活的4只實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的支架覆膜均出現(xiàn)破裂，該時(shí)點(diǎn)實(shí)驗(yàn)犬中食管無(wú)狹窄1例，輕度狹窄2例，中度狹窄1例。
　　 [結(jié)論]
　　 1.具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療食管良性狹窄支架通過(guò)減張及全覆膜設(shè)計(jì)使其在8周觀察期內(nèi)，在吞咽功能、體重保持、食管黏膜反應(yīng)、再狹窄發(fā)生率均優(yōu)于普通半覆膜支架組。該新型支架用于食管良性狹窄足可行的。
　　 2.該新型支