兔氣管良性狹窄動物模型建立與方法對比.pdf

1、背景和目的：
　　氣道狹窄是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，輕中度狹窄患者常表現(xiàn)為不同程度的咳嗽、氣喘、咳痰費力和反復的呼吸道感染，而重度氣道狹窄患者常表現(xiàn)為嚴重呼吸困難和頻死感，呈強迫性端坐體位或前傾坐立位，喘鳴音和典型的“三凹征”，一旦發(fā)作病情兇險，隨時可因窒息而導致死亡。氣道狹窄的病因繁多，常見的有氣管插管和（或）氣管切開后插管所引起的氣道創(chuàng)傷、氣道感染性疾病如氣管支氣管結(jié)核、氣管支氣管軟化、氣管軟骨炎、良惡性腫瘤的侵襲和壓迫等。

2、我國既往的氣道良性狹窄主要因氣管支氣管結(jié)核引起，而近年隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，急救技術和呼吸支持水平的不斷提高，因氣管插管不當或氣管切開后插管不當所導致的氣道良性狹窄患者越來越多。
　　目前關于氣道良性狹窄的治療研究較多，但療效不甚理想。為提高良性氣道狹窄的治療效果，有必要對氣道良性狹窄形成機制、發(fā)生發(fā)展和影響因素等方面開展研究。我們通過損傷氣管黏膜和（或）軟骨建立氣管良性狹窄的兔動物模型，并對建立模型（簡稱建模）的方法進行對比研究，

3、旨在建立一種穩(wěn)定、可靠的動物模型，為今后進行氣道良性狹窄發(fā)病機制、發(fā)展過程、預防氣道再狹窄、改進治療方法、提高治療效果等研究提供實驗平臺。
　　材料和方法：
　　健康新西蘭大耳白兔共45只，隨機分為3組，A組（氣管黏膜毛刷損傷組，經(jīng)口氣管尼龍毛刷刮擦）15只、B組（氣管切開軟骨損傷組，直接氣管外科切開并縫合）15只和C組（氣管切開氣管黏膜毛刷損傷法，氣管切開聯(lián)合氣管尼龍毛刷刮擦組）15只。通過胸部MSCT證實氣管狹窄存在并測

4、量狹窄程度，分別于2周和4周后處死實驗動物，行大體標本和病理檢查。
　　統(tǒng)計分析：數(shù)據(jù)分析用SPSS17.0軟件，組間比較用單因素方差分析，組內(nèi)比較用獨立樣本t檢驗，認為P<0.05有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：
　　1.氣管狹窄模型成功率：氣管外科切開縫合和尼龍毛刷刮擦的技術成功率為100％（15/15）。術后以解剖病理結(jié)果發(fā)現(xiàn)氣管狹窄的存在為準，本實驗兔氣管良性狹窄的模型成功率為：A組為80%（12/15）；B組為93

5、.3%（14/15）；C組為86.7%（13/15）；總體成功率為86.7%（39/45）。
　　2.影像診斷和狹窄程度：術后行胸部MSCT掃描以診斷氣管狹窄存在，在胸部MSCT上測量并計算氣管狹窄程度。術后2周A組氣管狹窄程度為(41.5±8)%；B組氣管狹窄程度為(51.4±9.9)%；C組氣管狹窄程度為(58.4±7.9)%；術后4周A組氣管狹窄程度為(61.7±8.8)%；B組氣管狹窄程度為(69.6±6.1)%；C組氣管

6、狹窄程度為(78.5±4.2)%；術后2周和4周均發(fā)現(xiàn)B組實驗兔氣管平均狹窄程度與A組和C組的平均狹窄程度之間的差異沒有統(tǒng)計學意義（p>0.05）；而A組與C組實驗兔的氣管平均狹窄程度之間的差異則具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。
　　3.病理檢查：大體解剖觀察可見氣管損傷區(qū)出現(xiàn)狹窄，質(zhì)較硬，表面附有少量膿性分泌物，清除分泌物為肉芽組織增生和瘢痕形成。光學顯微鏡檢查氣管壁顯示：粘膜層局灶性壞死，毛細血管擴張并部分充血，同時伴有嗜酸性

7、粒細胞、漿細胞和淋巴細胞為主的炎性浸潤；固有層可見纖維母細胞增生，同時膠原纖維增多、增厚，排列紊亂，新生毛細血管增多；粘膜下層和外膜層可見少量炎性浸潤，部分氣管軟骨可觀察到斷裂和破壞。
　　結(jié)論：
　　氣管黏膜損傷法、氣管軟骨損傷法和氣管壁切開聯(lián)合黏膜損傷法均能成功建立氣管良性狹窄動物模型，同時3種方法可以建立不同狹窄程度的氣管狹窄動物模型，能夠滿足臨床研究實驗不同需求，在形態(tài)學和病理學上模擬臨床氣管良性狹窄病人的同時，亦能