文拉法辛影響健康男性志愿者皮層語(yǔ)言功能的功能磁共振研究.pdf

1、語(yǔ)言作為進(jìn)行交流的工具，對(duì)人類(lèi)而言是不可或缺的。然而許多疾病都會(huì)導(dǎo)致語(yǔ)言功能障礙，在常見(jiàn)疾病中腦血管意外患者約有1/3出現(xiàn)失語(yǔ)，至今對(duì)失語(yǔ)癥所進(jìn)行的康復(fù)治療效果并不理想。目前的研究方向著重于探尋大腦語(yǔ)言功能產(chǎn)生以及失語(yǔ)后恢復(fù)的機(jī)制，以助于獲取更佳的治療方法。 既往研究已揭示選擇性五羥色胺重?cái)z取抑制劑和去甲腎上腺素能類(lèi)藥物可調(diào)節(jié)腦功能，促進(jìn)腦損傷后語(yǔ)言障礙的恢復(fù)。近期功能磁共振成像技術(shù)研究表明選擇性五羥色胺重?cái)z取抑制劑可以誘發(fā)優(yōu)勢(shì)

2、半球前額葉Brodmann6區(qū)的激活增多，以及語(yǔ)言和認(rèn)知相關(guān)功能區(qū)的激活減少。文拉法辛能雙重抑制五羥色胺和去甲腎上腺素在神經(jīng)突觸部位的重?cái)z取，提高五羥色胺和去甲腎上腺素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)濃度，起效較快而副作用較小，有更寬廣的使用前景。目前臨床研究已經(jīng)揭示該藥可促進(jìn)腦損傷后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，來(lái)自誘發(fā)電位的研究也證實(shí)該藥可提高抑郁患者與認(rèn)知功能有關(guān)的P300和P2波幅，同時(shí)提高認(rèn)知行為測(cè)試分值，但有關(guān)文拉法辛與語(yǔ)言功能的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。

3、目的：采用功能磁共振成像技術(shù)，探討文拉法辛對(duì)健康男性志愿者皮層語(yǔ)言功能的影響，了解該藥是否可以調(diào)節(jié)大腦語(yǔ)言皮層功能，為下一步觀察文拉法辛對(duì)腦損傷后語(yǔ)言功能重組的影響和推廣該藥的臨床使用提供理論依據(jù)。 方法： 一、入選受試對(duì)象為8名語(yǔ)言、認(rèn)知和精神心理狀態(tài)正常的右利手健康男性志愿者，通過(guò)隨機(jī)抽簽的方法分為組一和組二。組一受試者先服用文拉法辛75mg/日，連服7天，停用3天后接著服用7天的安慰劑1粒/日；組二受試者服藥秩序與

4、相反。 二、在服文拉法辛后（文拉法辛階段）、服安慰劑后（安慰劑階段）分別進(jìn)行語(yǔ)言行為能力測(cè)試，包括自發(fā)語(yǔ)流暢度（1分鐘）和命名測(cè)試（212副圖片，其中52張名人臉圖片）。測(cè)試結(jié)果通過(guò)SPSS13．0軟件進(jìn)行二階段交叉分析檢驗(yàn)。 三、在干預(yù)前、文拉法辛階段、安慰劑階段分別進(jìn)行功能磁共振掃描檢查，受試者在掃描同時(shí)執(zhí)行動(dòng)物和人造工具圖片的命名任務(wù)。功能磁共振數(shù)據(jù)用SPM5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，對(duì)比功能磁共振激活的腦功能區(qū)、激活

5、強(qiáng)度和激活體積大小的差異。 結(jié)果： 一、8名入選受試者完成了整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，文拉法辛階段血藥濃度18．60±5．83ng/ml。 二、語(yǔ)言行為能力測(cè)試 在同一處理階段內(nèi)，兩組的行為測(cè)試分值問(wèn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。階段間比較，命名方面，文拉法辛階段均值是199．57±11．54，與安慰劑階段189．14±13．69比較顯著性提高（P=0．001），自發(fā)語(yǔ)的詞頻度方面，文拉法辛階段均值是18．28

6、±2．43，與安慰劑階段13．14±3．63比較顯著性提高（P=0．011）。以上結(jié)果提示服用文拉法辛后語(yǔ)言產(chǎn)生能力提高。 三、單個(gè)被試者在各處理階段中的fMRI激活結(jié)果 在3個(gè)處理階段中fMRI腦內(nèi)顯著激活區(qū)（P<0．05，F(xiàn)DR校正）均主要分布在左側(cè)額葉中下回背后部、雙側(cè)梭狀回、雙側(cè)枕葉外側(cè)區(qū)域。表明在各處理階段中的腦激活區(qū)域是基本一致的，均穩(wěn)定激活命名任務(wù)相應(yīng)的大腦皮層。 四、群組在文拉法辛階段和安慰劑階段

7、的平均fMRI激活結(jié)果 兩階段中兩種命名任務(wù)中，腦內(nèi)顯著激活區(qū)（P<0．001）均主要分布在左側(cè)額葉中下回（BA44/6/45/9）、雙側(cè)顳下回和梭狀回（BA37/20）、以及雙側(cè)枕葉外側(cè)部（BA18/19）。結(jié)果與有關(guān)命名的研究報(bào)導(dǎo)一致。表明在群組水平均穩(wěn)定激活命名任務(wù)相應(yīng)的大腦皮層。 五、同一階段內(nèi)兩組受試者對(duì)比的各腦區(qū)fMRI激活圖變化 對(duì)比同一處理階段內(nèi)兩組受試者的fMRI激活，未見(jiàn)顯著激活改變（p>0．

8、05），表明同一階段內(nèi)兩組受試者的fMRI激活無(wú)顯著差異。 六、安慰劑階段對(duì)比干預(yù)前階段的各腦區(qū)fMRI激活圖變化 進(jìn)行安慰劑和干預(yù)前兩階段對(duì)比后，除工具命名任務(wù)中安慰劑階段左顳下回存在相較于干預(yù)前的激活減弱（P<0．005），此激活改變與工具命名任務(wù)再次重復(fù)有關(guān)，其它區(qū)域未見(jiàn)顯著激活改變，表明安慰劑未引起顯著激活改變。 七、文拉法辛階段對(duì)比安慰劑階段的各腦區(qū)fMRI激活圖變化 比較文拉法辛階段和安慰劑階

9、段的激活圖像差異，分析兩種命名任務(wù)一致的激活改變（P<0．005），顯示用藥后激活增強(qiáng)區(qū)域均主要位于左額中回背后部Broca區(qū)（BA44/45）上部和運(yùn)動(dòng)前區(qū)（BA6）結(jié)合部位，激活減弱區(qū)域則主要位于左顥中回后部顳頂枕結(jié)合部（BA39/19）和左額前區(qū)（PFC）（BA9/10）。提示在命名任務(wù)中文拉法辛促進(jìn)左前額葉與語(yǔ)音處理有關(guān)的大腦皮層功能輸出，同時(shí)促進(jìn)顥葉有關(guān)語(yǔ)言理解（圖像和語(yǔ)義處理階段）和額前區(qū)與注意有關(guān)的功能區(qū)效能增加。

10、 結(jié)論： 8名男性健康志愿者連續(xù)服用文拉法辛7天后，語(yǔ)言行為能力測(cè)試結(jié)果提示語(yǔ)言產(chǎn)生能力提高。fMRI檢查發(fā)現(xiàn)大腦優(yōu)勢(shì)半球左額中回背后部Broca區(qū)（BA44/45）上部和運(yùn)動(dòng)前區(qū)（BA6）結(jié)合部位出現(xiàn)激活增強(qiáng)，提示文拉法辛促進(jìn)優(yōu)勢(shì)半球額葉中有關(guān)語(yǔ)音的語(yǔ)言皮層輸出增加。同時(shí)fMRI檢查還發(fā)現(xiàn)左顳中回后部顳頂枕結(jié)合部（BA39/19）和左額前區(qū)（BA9/10）存在顯著激活減弱。由于在命名任務(wù)中，顳頂枕結(jié)合部主要參與對(duì)圖像和語(yǔ)義的處