關(guān)于中國腎移植患者MPA血漿濃度監(jiān)測的研究.pdf

1、第一部分中國人腎移植術(shù)后一周內(nèi)MPAAUC的監(jiān)測;目的:觀察中國人在服用0.75g bid的固定劑量的驍悉后,腎移植術(shù)后一周內(nèi)MPA的藥物動力學(xué)特點,初步分析MPA藥物動力學(xué)各參數(shù)與術(shù)后各種臨床事件,主要包括急性排斥反應(yīng)、感染發(fā)生的關(guān)系,評價對中國人群腎移植受者進行MPA AUC監(jiān)測的臨床意義.對象和方法:該實驗對中山醫(yī)院2003年8月到2004年2月的15例第一次尸體腎移植患者移植術(shù)后一周內(nèi)的MPA藥物動力學(xué)特點進行了研究.使用HPL

2、C(高效液相)測定MPA血漿濃度.根據(jù)所測定的MPA各個時點的濃度值繪制MPA濃度時間曲線,并觀察其達峰時間,峰值及濃度時間曲線下面積(AUC)等.對患者進行為期三個月的隨訪,分析腎移植術(shù)后一周內(nèi)穩(wěn)態(tài)MPA AUC與急性排異,感染等臨床事件的關(guān)系.結(jié)論:(1)國人口服驍悉后MPA的藥物動力學(xué)基本特點,與國外報道基本相同.(2)在服用同一劑量驍悉的情況下,MPA AUC、MPA C<,0>在不同的個體之間存在較大的變異,因此有必要對MPA

3、血漿濃度進行監(jiān)測.(3)MPA C<,0>與MPA AUC<,(0~12h)>存在有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)性,但相關(guān)性不強,因此認(rèn)為臨床應(yīng)用中,單獨測定MPA C<,0>可能不能完全反應(yīng)患者體內(nèi)MPA的作用量,必要時仍需要進行MPA AUC監(jiān)測.(4)其他指標(biāo)如年齡、肌酐值等均不能作為調(diào)整驍悉劑量的指標(biāo).(5)推導(dǎo)出簡易MPA AUC方程,y=0.923×C<,0.5h>+1.652×C<,2h>+3.062×C<,6h>+5.035×C<,

4、8h>+1.890,與MPA AUC<,(0~12h)>相關(guān)性達95.1﹪,可在臨床中進一步進行驗證.(6)發(fā)生急性排異患者的MPA AUC及MPA C<,0>的平均值均較未發(fā)生急性排異的患者低,而且隨著MPA AUC的升高,急性排異的發(fā)生率依次降低.(7)初步估計MPA AUC的下限值>20μg*h/ml.第二部分長期服用驍悉的腎功能穩(wěn)定的腎移植受者服藥前MPA濃度的觀察;目的:僅對術(shù)后持續(xù)服用驍悉超過8月的腎功能穩(wěn)定的患者的血漿MP

5、A服藥前濃度(MPA C0)進行測定,觀察MPA C<,0>與驍悉的劑量,驍悉服用時間的長短,急性排異、紅細胞減少等的關(guān)系并估計其治療窗.對象與方法:本試驗的對象是2004年2月20日至2004年4月5日間至中山醫(yī)院門診進行隨訪的使用MMF+環(huán)孢素+強的松的31名腎移植患者,所用患者持續(xù)使用驍悉時間均超過8個月.按照臨床事件(急性排異或紅細胞減少)的發(fā)生,服用驍悉的時間、劑量,MPA C0值結(jié)果將所有患者按照進行分組進行分析.MPA濃度

6、的測定使用HPLC.結(jié)論:(1)在長期服用驍悉的患者中,其個體間MPA C<,0>變異較大.(2)MPA C<,0>與急性排斥反應(yīng)發(fā)生之間的分析顯示急性排斥反應(yīng)患者MPA C<,0>均值比對照組降低,但這一差異不具備統(tǒng)計學(xué)意義.因此,在長期服用驍悉的腎移植患者中進行MPA C<,0>的監(jiān)測對預(yù)測急性排斥反應(yīng)的意義尚需進一步驗證.(3)紅細胞減少患者MPA C<,0>均值比對照組明顯升高,且這一差異具備統(tǒng)計學(xué)意義.因此認(rèn)為MPA C<,0