妊娠期糖尿病患者胎盤(pán)組織中IRS-1和GLUT4的表達(dá)及其與胰島素抵抗的關(guān)系.pdf

1、背景：
　　妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的葡萄糖耐量異常，是糖尿病的一種特殊類型。GDM增加了母兒并發(fā)癥的發(fā)生率，且多數(shù)GDM患者最終將會(huì)發(fā)展為2型糖尿病。目前普遍認(rèn)為妊娠期胰島素抵抗(insulin resistanee，IR)是導(dǎo)致GDM發(fā)生、發(fā)展的主要機(jī)制。而胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常可以直接引起胰島素抵抗，是胰島素抵抗發(fā)生的病理基礎(chǔ)。胰島素抵抗在

2、分子水平包括受體前，受體，受體后三個(gè)水平，目前研究發(fā)現(xiàn)正常足月妊娠和GDM患者在受體前和受體水平不存在差異，在受體后水平存在明顯差異，胰島素受體后缺陷在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到關(guān)鍵的作用。胰島素受體底物-1(insulin receptor substrate1，IRS-1)與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporter4，GLUT4)作為胰島素信號(hào)通路中的重要受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在胰島素抵抗環(huán)節(jié)中意義十分重要。

3、>　　目的：
　　本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)正常足月妊娠和GDM患者胎盤(pán)組織內(nèi)IRS-1和GLUT4表達(dá)水平的研究，分析其與妊娠期糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系，探討其在GDM患者發(fā)病機(jī)制中的可能作用。
　　方法：
　　采用免疫組織化學(xué)方法(immunohistoehemistry，IHC)檢測(cè)26例正常足月妊娠患者和30例GDM患者胎盤(pán)組織中IRS-1和GLUT4蛋白的表達(dá)情況；生化指標(biāo)：檢測(cè)空腹血糖(fasting blood gluc

4、ose，F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平；詢問(wèn)孕前體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(Body mass index，BMI)采用胰島素穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(homeostasis model assessment，HOMA)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis modelassessment of insulin re

5、sistance，HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能(homeostasis modelassessment of precentβ-cell function，HOMA-β％)、胰島素敏感指數(shù)(homeostasismodel assessment ofinsulin sensitivity，HOMA-ISI)；并統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)資料。
　　結(jié)果：
　　1.兩組孕婦年齡、孕周、孕產(chǎn)次、收縮壓、舒張壓進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

6、P>0.05)，GDM患者孕前BMI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，GDM組新生兒出生體重高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　2.GDM組患者空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。GDM組HOMA-IR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；HOMA-ISI和HOMA-β％均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　3.GDM

7、組胎盤(pán)組織中，IRS-1陽(yáng)性表達(dá)率為66.7％(20/30)；正常妊娠組陽(yáng)性表達(dá)率達(dá)100％(26/26)。兩組相比，GDM患者胎盤(pán)組織中IRS-1的陽(yáng)性表達(dá)低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.96，P<0.01)。
　　4.GDM組GLUT4在胞漿的陽(yáng)性表達(dá)率為90％(27/30)，對(duì)照組GLUT4在胞漿的陽(yáng)性表達(dá)率為85.2％(23/26)，兩者在胞漿的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.87，P>0.05)。GDM組GL

8、UT4在細(xì)胞膜的表達(dá)陽(yáng)性率為53.3％(16/30)，對(duì)照組在細(xì)胞膜的陽(yáng)性表達(dá)為率84.6％(22/26)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.62，P<0.01)。
　　5.對(duì)GDM患者胎盤(pán)組織胞漿中IRS-1與胞膜上GLUT4蛋白進(jìn)行相關(guān)性分析，11例IRS-1和GLUT4同時(shí)呈陽(yáng)性表達(dá)，5例IRS-1和GLUT4同時(shí)呈陰性表達(dá)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩者相關(guān)系數(shù)：(r=0.46，P<0.01)。說(shuō)明GDM患者胎盤(pán)組織中兩者表達(dá)呈正相關(guān)。<

9、br>　　6.GDM組IRS-1表達(dá)下降與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.562，P=0.001)，胞膜中GLUT4的表達(dá)下降分別與HOMA-IR、BMI、TG、呈負(fù)關(guān)性(r=-0.491，P=0.005；r=-0.402，P=0.030；，r=-0.475，P=0.006)。
　　結(jié)論：
　　正常妊娠婦女存在生理性胰島素抵抗，GDM患者較正常妊娠婦女存在更為嚴(yán)重的胰島素抵抗。
　　IRS-1和GLUT4在正常妊娠胎

10、盤(pán)組織的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞中表達(dá)，說(shuō)明二者參與正常妊娠生理過(guò)程。GDM患者合體滋養(yǎng)層細(xì)胞中IRS-1蛋白表達(dá)下降同時(shí)伴有GLUT4易位下降，表明胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中信號(hào)蛋白的表達(dá)或易位下降可引起受體后通路受損，從而導(dǎo)致胰島素抵抗及GDM的發(fā)生。
　　GLUT4在GDM患者和正常妊娠組胎盤(pán)組織胞漿中表達(dá)未見(jiàn)明顯異常，但兩者在胞膜的易位有顯著異常，說(shuō)明胎盤(pán)組織中胰島素抵抗可能與GLUT4的易位有關(guān)。
　　IRS-1的表達(dá)下降和GLU