妊娠期糖尿病患者分娩前后visfatin變化以及與胰島素抵抗相關(guān)研究.pdf

1、妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetesmellitus，GDM)是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，發(fā)病率約為1.3％～19.9％，并有逐年增高的趨勢(shì)。GDM是威脅孕婦、胎兒健康的常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致孕婦能量代謝功能紊亂，從而發(fā)生巨大兒、羊水過(guò)多、自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)、新生兒低血糖、新生兒低鈣血癥及高膽紅素血癥，孕婦酮癥酸中毒等，對(duì)母嬰危害較大。其發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，目前較一致的觀點(diǎn)為：GD

2、M與2型糖尿病(T2DM)有著相似的發(fā)病基礎(chǔ)，即遺傳基因缺陷基礎(chǔ)上存在胰島素抵抗(insulinresistance，IR)和胰島素分泌功能不足，其中IR占主要地位。IR是指一定量胰島素濃度不能影響預(yù)期的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝和在靶組織(主要指肌肉，脂肪，肝組織)的生物反應(yīng)。正常妊娠期最主要的代謝變化是對(duì)胰島素抵抗作用增加，以及肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)胰島素敏感性下降，尤其在妊娠晚期對(duì)胰島素敏感性下降45％～80％。正常妊娠過(guò)程是一種生理性IR狀態(tài)

3、，當(dāng)機(jī)體不能分泌足夠胰島素來(lái)代償異常加重的IR時(shí)，即發(fā)生了GDM。以往的觀點(diǎn)認(rèn)為，孕期胎盤(pán)生乳素、催產(chǎn)素、孕激素及糖皮質(zhì)激素等拮抗胰島素水平的升高及其造成IR狀態(tài)是GDM發(fā)病的主要原因。近年來(lái)，脂肪細(xì)胞及其分泌因子在介導(dǎo)IR發(fā)生中的作用日益受到關(guān)注，妊娠期體重增加是女性一生脂肪積聚最快的時(shí)期。目前普遍認(rèn)為隨著胎盤(pán)的生長(zhǎng)和母體內(nèi)脂肪量的增加，脂肪細(xì)胞因子的合成和分泌量增高，并參與正常妊娠時(shí)能量代謝的調(diào)節(jié)和介導(dǎo)胰島素活性。同時(shí)，GDM孕婦和

4、正常孕婦脂肪細(xì)胞因子的合成、分泌和受體表達(dá)均存在差異，并且和IR相關(guān)，提示脂肪細(xì)胞因子調(diào)節(jié)功能失調(diào)可能參與GDM的發(fā)生發(fā)展。
　　 脂肪組織是人體最重要的內(nèi)分泌器官之一，合成和分泌多種脂肪因子，包括瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin6，IL-6)和新發(fā)現(xiàn)的抵抗素(resistin)、內(nèi)酯素(Vis

5、fatin)、apelin、脂類(lèi)快速趨化因子(fasting-inducedadiposefactor，F(xiàn)IAF)、視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol-binding4，RBP4)等。Visfatin主要由內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生，具有類(lèi)胰島素樣作用，使血糖降低，還可以通過(guò)旁分泌途徑作用于內(nèi)臟脂肪組織，促進(jìn)脂肪組織分化、合成及積聚。許多文獻(xiàn)表明Visfatin血漿濃度及組織mRNA表達(dá)量的變化與多種代謝性和炎癥性疾病相關(guān)，如肥胖、2型糖尿病、胰島

6、素抵抗、慢性炎癥等使血Visfatin濃度增加。但是對(duì)于Visfatin與GDM的關(guān)系仍有爭(zhēng)議：一部分研究認(rèn)為GDM孕婦循環(huán)Visfatin水平高于正常孕婦，與Visfatin對(duì)靶組織作用效率下降、生物合成失調(diào)或?qū)垢哐菭顟B(tài)有關(guān)；另一部分研究認(rèn)為GDM患者Visfatin水平低于正常孕婦，認(rèn)為Visfatin低水平是引起GDM胰島素抵抗的原因之一。關(guān)于Visfatin在GDM中的作用機(jī)制尚不明確，妊娠期由于IR和脂肪積聚，常表現(xiàn)為血脂

7、指標(biāo)異常。但是Visfatin與血脂的關(guān)系研究不多，其在分娩前、后短期內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化未見(jiàn)報(bào)道。我們研究GDM患者及正常對(duì)照孕婦在分娩前及分娩后1，2，3天體內(nèi)Visfatin的變化情況以及分娩前Visfatin與BMI、血脂、血糖等的關(guān)系，探討Visfatin與GDM的相關(guān)關(guān)系。
　　 目的：
　　 本研究通過(guò)測(cè)定GDM組和正常對(duì)照孕婦分娩前和分娩后1，2，3天Visfatin的變化及其與BMI、血糖、血脂等指標(biāo)的相關(guān)性，

8、探討Visfatin與GDM的關(guān)系。
　　 方法：
　　 選取2010年1月到2011年10月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科門(mén)診定期產(chǎn)檢并住院分娩的孕婦，根據(jù)NDDG標(biāo)準(zhǔn)診斷為GDM的孕婦38例，抽取同期血糖篩查或OGTT正常，年齡、孕周、孕前體重指數(shù)等指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)組相匹配的孕婦35例作為正常對(duì)照組，兩組孕婦均在37周～40周之間住院分娩。入院后詳細(xì)記錄孕婦年齡、身高、孕前體重以及孕期體重增加量。同時(shí)分別測(cè)定兩組分娩前

9、空腹血糖(FastPlasmGlucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(FastInsulins，F(xiàn)ins)、糖化血紅蛋白(HemoglobinAlc，HbAlc)、總膽固醇(TotalCholesterole，TC)、甘油三酯(TriglycerideTG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇值(HDL-C)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。兩組分娩前及分娩后1、2、3天的血標(biāo)本用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定V

10、isfatin值。
　　 結(jié)果：
　　 (1)GDM組孕期體重增加及分娩時(shí)BMI明顯高于正常對(duì)照組(分別為40.3±8.3kg、32.1±2.1和33.3±7.3kg、29.4±3.2，P均<0.05)。(2)GDM組分娩前血漿Visfatin水平顯著高于正常對(duì)照組(分別為189.4±77.3ng/ml，117.9±44.3ng/ml，P<0.01)；GDM組FPG、Fins、TG、LDL-C、HbAlc及HOMA-IR

11、均高于正常組(分別為5.4±0.5mmol/L，19.1±4.3mu/L，3.2±1.3mmol/L，3.2±1.1mmol/L，6.1±1.9％，3.1±1.0和4.4±0.6mmol/L，12.1±3.3mu/L，2.4±0.9mmol/L，2.2±0.8mmol/L，5.2±0.9％，2.6±0.7，P均<0.05)，而HDL-C低于正常組(分別為1.9±0.4mmol/L，2.4±0.8mmol/L，P<0.05)，但兩組的TC

12、水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.9±2.7mmol/L，4.8±2.0mmol/L，P>0.05)。(3)兩組分娩前血漿Visfatin值均分別高于相應(yīng)組的分娩后1、2、3天(GDM組分別為189.4±77.3ng/ml，128.3±47.9ng/ml，109.2±39.2ng/ml，84.5±32.1ng/ml，正常對(duì)照組分別為117.9±44.3ng/ml，89.8±39.2ng/ml，78.3±30.6ng/ml，76.7±29.6ng

13、/ml，P均<0.05)。分娩后1，2天GDM組血漿visfatin值均高于正常對(duì)照組相應(yīng)測(cè)定值(P均<0.05)，但分娩后3天兩組測(cè)定值差異無(wú)顯著性(P>0.05)。(4)經(jīng)相關(guān)性分析表明：正常對(duì)照組分娩前Visfatin與FPG和HOMA-IR以及TG均負(fù)相關(guān)(r分別為-0.47，-0.51，-0.57，P<0.05)，與HDL正相關(guān)(r=0.32，P<0.05)，而GDM組分娩前Visfatin與上述指標(biāo)之間無(wú)相關(guān)性。但是與孕期體

14、重增加量和分娩時(shí)BMI呈正相關(guān)。(r分別為0.36、0.45，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)GDM組分娩前Visfatin水平明顯高于正常對(duì)照組，而且與孕期體重增加和分娩前BMI相關(guān)。提示GDM組發(fā)病與Visfatin以及孕期體重增加有關(guān)。(2)兩組分娩后Visfatin均顯著下降，但是GDM組分娩后最初2天Visfatin水平仍然顯著高于正常對(duì)照組。提示Visfatin參與妊娠生理過(guò)程，其分泌量異常與病理