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1、【目的】 細(xì)胞粘附分子(cellular adhesion molecules,CAMs)是位于細(xì)胞表面的糖蛋白,其通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與外基質(zhì)間的相互作用,參與多細(xì)胞生物的多種生理及病理過(guò)程。細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是其中重要成員,與膀胱腫瘤的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移關(guān)系十分密切。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)膀胱尿路上皮癌患者、正常健康人的外周血單核細(xì)胞及膀胱尿路上
2、皮癌組織、正常膀胱粘膜組織中 ICAM-1 的表達(dá),探討其表達(dá)與膀胱尿路上皮癌臨床分期、病理分級(jí)的關(guān)系,評(píng)估其是否可作為判斷膀胱尿路上皮癌生物學(xué)行為和預(yù)測(cè)患者預(yù)后的指標(biāo)。 【方法】 運(yùn)用流式細(xì)胞免疫熒光學(xué)方法檢測(cè)32例膀胱尿路上皮癌患者術(shù)前、術(shù)后7天外周血單核細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)情況,并與正常對(duì)照組(10例)進(jìn)行比較;運(yùn)用RT-PCR 方法檢測(cè)14例膀胱尿路上皮癌患者術(shù)前、術(shù)后7天外周血單核細(xì)胞ICAM-1基因mRNA
3、的轉(zhuǎn)錄情況,并與正常對(duì)照組(10例)進(jìn)行比較;運(yùn)用免疫組化S-P法檢測(cè)32例膀胱尿路上皮癌組織ICAM-1的表達(dá)情況,并與正常對(duì)照組(10例)進(jìn)行比較。 【結(jié)果】 1.流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果 ICAM-1 在膀胱尿路上皮癌患者術(shù)前、術(shù)后及正常對(duì)照組外周血單核細(xì)胞的表達(dá)率分別為(0.880±0.102)、(0.790±0.143)、(0.601±0.059)。術(shù)前組明顯高于術(shù)后組及正常對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均有顯著性(q=
4、11.250,P<0.01;q=34.875,P<0.01);術(shù)后組與正常對(duì)照組比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=33.810,P<0.01)。 ICAM-1在膀胱尿路上皮癌患者術(shù)前外周血單核細(xì)胞的表達(dá)率與膀胱癌臨床分期、病理分級(jí)的關(guān)系:T<,a-1>與T<,2-4>比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.319,P<0.05)。G<,1>與G<,2>、G<,3>比較,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=3. 083,P<0. 05;q=5.
5、 111,P<0. 01);G<,2>與G<,3>比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=1. 667,P>0. 05)。 通過(guò)電話(huà)隨訪(fǎng)23例初發(fā)膀胱尿路上皮癌患者術(shù)后情況(其中2例失訪(fǎng),1例未按醫(yī)囑行絲裂霉素定期膀胱灌注化療,在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)剔除此3例),對(duì)1年內(nèi)復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者ICAM-1在其術(shù)前外周血單核細(xì)胞的表達(dá)率進(jìn)行比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2. 360,P<0. 05)。 ICAM-1 在膀胱尿路上皮癌患者術(shù)前外周血單核細(xì)胞
6、的表達(dá)率與患者性別、年齡、腫瘤的數(shù)目及大小、初發(fā)/復(fù)發(fā)均無(wú)相關(guān)性,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。 2. RT-PCR結(jié)果 ICAM-1 mRNA 在膀胱尿路上皮癌患者術(shù)前、術(shù)后及正常對(duì)照組外周血單核細(xì)胞相對(duì)表達(dá)率分別為(0. 967±0. 016)、(0. 870±0. 052)、(0. 784±0. 103)。術(shù)前組明顯高于術(shù)后組及正常對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均有顯著性(q=5. 419,. P<0. 01;q=
7、10. 223,P<0. 01),術(shù)后組與正常對(duì)照組比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=5. 478,P<0. 01)。 3. 免疫組化S-P法結(jié)果 ICAM-1在膀胱尿路上皮癌組織、正常膀胱粘膜組織中的表達(dá)率分別為46. 9%(15/32)、0. 0%(0/10),其在膀胱尿路上皮癌組織中表達(dá)明顯高于正常膀胱粘膜,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 01);ICAM-1的表達(dá)與膀胱尿路上皮癌臨床分期、病理分級(jí)有相關(guān)性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意
8、義(P<0. 01);ICAM-1的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤大小及數(shù)目、初發(fā)/復(fù)發(fā)、初發(fā)患者術(shù)后一年內(nèi)復(fù)發(fā)機(jī)率的高低均無(wú)相關(guān)性,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 【結(jié)論】 1. ICAM-1 在膀胱尿路上皮癌患者外周血單核細(xì)胞術(shù)前組的表達(dá)明顯高于術(shù)后組及正常對(duì)照組,其在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)增強(qiáng)與腫瘤的臨床分期、病理分級(jí)有關(guān),提示ICAM-1在外周血單核細(xì)胞的表達(dá)增強(qiáng)可能在膀胱尿路上皮癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用。
9、 2. ICAM-1 在膀胱尿路上皮癌組織的表達(dá)顯著高于正常膀胱粘膜,其表達(dá)與膀胱尿路上皮癌臨床分期、病理分級(jí)有相關(guān)性,提示ICAM-1 在膀胱尿路上皮癌組織的過(guò)表達(dá)可能在膀胱尿路上皮癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用。 3.電話(huà)隨訪(fǎng)結(jié)果分析得出:ICAM-1在術(shù)前外周血單核細(xì)胞的表達(dá)情況可能對(duì)初發(fā)膀胱尿路上皮癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值,但其在膀胱尿路上皮癌組織的表達(dá)無(wú)此預(yù)測(cè)價(jià)值。 4.ICAM-1在外周血單核細(xì)胞
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