CD109、P-Smad2在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:觀察CD109及p-Smad2在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜中的表達(dá)情況，分析兩種蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系;探討CD109、p-Smad2二者之間的相關(guān)性及與預(yù)后的關(guān)系，從而為進(jìn)一步研究CD109、p-Smad2在膀胱尿路上皮癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中的作用及其可能的分子機(jī)制提供線索。
　　方法:采用免疫組織化學(xué)（Immunohistochemistry，IHC）檢測36例膀胱尿路上皮癌和10例正常膀胱

2、粘膜中CD109和p-Smad2的表達(dá)情況，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)分析二者在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜中的表達(dá)情況，確定是否存在統(tǒng)計學(xué)差異;進(jìn)一步分析兩種蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤臨床分期、病理分級、數(shù)量、大小、復(fù)發(fā)及手術(shù)方式等臨床病理特征之間的關(guān)系，以及CD109與p-Smad2在尿路上皮癌中表達(dá)的相關(guān)性。數(shù)據(jù)分析采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，不同組別之間差異的比較采用卡方檢驗，各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Spearman等

3、級相關(guān)分析，應(yīng)用Kaplan-Meier法得出膀胱尿路上皮癌CD109表達(dá)陽性組與陰性組的生存函數(shù)曲線，Log Rank檢驗法進(jìn)行生存曲線水平間的整體比較，以p＜0.05定為有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　1.CD109主要在癌細(xì)胞胞漿及胞膜中表達(dá)，膀胱癌及正常膀胱粘膜中CD109表達(dá)陽性率分別為69.4％(25/36)和10.0％(1/10)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05); G1+G2級組（低級別）和G3級組（高級

4、別）CD109表達(dá)陽性率分別為82.1％(23/28)和25.0％(2/8)，G1+G2組與G3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);非浸潤性膀胱癌（Ta、T1期）和浸潤性膀胱癌（T2、T3、T4期）CD109的表達(dá)陽性率分別為85.2％(23/27)和22.2％(2/9)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);腫瘤單發(fā)組和多發(fā)組CD109表達(dá)陽性率分別為87.0％(20/23)和38.5％(5/13)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.0

5、5);腫瘤復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組CD109表達(dá)陽性率分別為41.7％(5/12)和83.3％(20/24)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);不同性別、年齡、腫瘤大小、治療方法組之間，CD109陽性表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05）;根據(jù)Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果，可認(rèn)為腫瘤的病理分級、分期、大小、數(shù)量、復(fù)發(fā)與膀胱癌組織的CD109表達(dá)負(fù)相關(guān)(p＜0.05，r＜0)，而患者的性別、年齡和治療方法均與膀胱癌組織的CD109表達(dá)不相關(guān)(p

6、＞0.05)。
　　2.p-Smad2主要在癌細(xì)胞核中表達(dá)，p-Smad2陽性細(xì)胞傾向分布于CD109表達(dá)陰性的區(qū)域，而CD109表達(dá)強(qiáng)陽性的區(qū)域p-Smad2表達(dá)較低;膀胱癌及正常膀胱黏膜p-Smad2表達(dá)陽性率分別為66.7％(24/36)和80.0％(8/10)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05);腫瘤不同的病理分級、分期組之間，p-Smad2陽性表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05);根據(jù)Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果，可認(rèn)

7、為腫瘤分期、分級與膀胱癌p-Smad2表達(dá)不相關(guān)(p＞0.05)。
　　3.根據(jù)Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果，可認(rèn)為膀胱癌中CD109表達(dá)與p-Smad2表達(dá)負(fù)相關(guān)(p＜0.05，r＜0)。
　　4.膀胱癌組織CD109表達(dá)陽性組與陰性組的生存函數(shù)曲線。生存曲線水平間的整體比較，其差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05）。CD109表達(dá)陰性組及表達(dá)陽性組的平均生存時間(Mean)的估計值分別為15.795和35.845，其標(biāo)準(zhǔn)誤

8、的估計值分別為2.315和2.578; CD109表達(dá)陰性組及陽性組的中位生存時間(Median)的估計值分別為12.000和35.000，其標(biāo)準(zhǔn)誤的估計值分別為5.081和3.009(時間單位為月)。
　　結(jié)論:
　　1.膀胱癌中CD109主要在癌細(xì)胞胞漿及細(xì)胞膜中表達(dá)，膀胱癌組的CD109陽性表達(dá)明顯高于正常膀胱粘膜組，提示CD109可能參與膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展，可作為膀胱癌檢測的腫瘤標(biāo)志物。
　　2.CD109在膀

9、胱癌中的表達(dá)與其腫瘤病理分級（分化程度）、分期（浸潤程度）、大小、數(shù)量、復(fù)發(fā)負(fù)相關(guān)，提示CD109可能在膀胱癌的進(jìn)展侵襲過程及復(fù)發(fā)中發(fā)揮了重要作用;檢測膀胱癌組織中CD109的表達(dá)，有助于膀胱癌的診斷及預(yù)后復(fù)發(fā)的判斷。
　　3.膀胱癌中p-Smad2主要在癌細(xì)胞核中表達(dá)，CD109與p-Smad2在膀胱癌中的表達(dá)成負(fù)相關(guān)(r=-0.341，p=0.042)，提示CD109有可能反向調(diào)節(jié)TGF-β/Smads信號傳導(dǎo)通路，膀胱癌中C

10、D109表達(dá)與TGF-β/Smads信號通路在膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移中可能存在相互拮抗的作用。
　　4.CD109表達(dá)陽性組的平均生存時間及中位生存時間均明顯高于表達(dá)陰性組。預(yù)先檢測膀胱癌CD109表達(dá)情況，可能有助于預(yù)測生存時間，從而在早期識別出高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的患者，利于臨床工作者制定最佳的個體化治療方案、加強(qiáng)隨訪和干預(yù)，減緩腫瘤惡性進(jìn)展。上調(diào)CD109的表達(dá)和活性，可能成為抑制腫瘤發(fā)展或治愈腫瘤的有效途徑和方法。