膀胱尿路上皮癌CCR7表達(dá)的意義.pdf

1、第一部分、膀胱尿路上皮癌CCR7的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
　　 目的：研究膀胱尿路上皮癌中CCR7蛋白的表達(dá)情況，探討CCR7蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性以及CCR7蛋白表達(dá)與腫瘤的分期、分級等臨床參數(shù)的關(guān)系。
　　 方法：采用免疫組化染色的方法研究了57例膀胱尿路上皮癌的手術(shù)標(biāo)本以及10例正常膀胱組織標(biāo)本的CCR7蛋白表達(dá)，并進(jìn)行半定量分析研究CCR7在膀胱腫瘤中的表達(dá)是否異常，同時(shí)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析CCR7蛋白表達(dá)與淋巴

2、結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，與腫瘤分期、分級等臨床參數(shù)之間的關(guān)系，并研究了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素。
　　 結(jié)果：57例膀胱尿路上皮癌患者的CCR7蛋白表達(dá)陽性率為82.5％，明顯高于正常膀胱組織中CCR7蛋白的陽性率(20％)；在腫瘤患者中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CCR7蛋白的陽性率為95.5％，明顯高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組CCR7蛋白的陽性率(74.3％)；CCR7蛋白在高分期腫瘤(T3-T4)中的陽性率顯著高于低分期腫瘤(T1-T2)(91.2％vs.69

3、.9％)，在高分級腫瘤(G3)中的陽性率顯著高于低分期腫瘤(G1-G2)(87.5％vs.76.0％)，CCR7在其他臨床參數(shù)中的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CCR7蛋白表達(dá)、腫瘤分期、腫瘤分級與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移相關(guān)；僅CCR7是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。
　　 結(jié)論：CCR7蛋白在膀胱尿路上皮癌中表達(dá)異常增加，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成正相關(guān)，是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。
　　 第二部分、CCL21/CCR7對T24細(xì)胞生物學(xué)行為的影響

4、>　　 目的：研究CCL21/CCR7對T24細(xì)胞遷移、侵襲、增殖以及抗凋亡能力的影響。
　　 方法：采用不同濃度的CCL21(0，50，100，200ng/mL)作用T24細(xì)胞，用Transwell實(shí)驗(yàn)研究CCL21對T24細(xì)胞的遷移與侵襲能力；用MTT法研究了CCL21對T24細(xì)胞的增殖能力的影響，用FCM研究了CCL21對T24細(xì)胞抵抗ADM誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，同時(shí)用western blot檢測了侵襲相關(guān)蛋白MMP-2與MM

5、P-9表達(dá)及凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2與Bax的表達(dá)；實(shí)驗(yàn)中使用CCR7抗體評估了CCL21作用于T24細(xì)胞產(chǎn)生的影響對CCR7的依賴性。
　　 結(jié)果：CCL21作用于T24細(xì)胞能增強(qiáng)其遷移和侵襲能力，增強(qiáng)效果依賴于CCL21的濃度，CCL21能增加MMP-2與MMP-9的表達(dá)；CCL21還能促進(jìn)T24細(xì)胞的增殖與抗凋亡能力，并能上調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)，而抑制Bax蛋白的表達(dá)。上述CCL21對T24細(xì)胞的影響都依賴于CCR7受體的

6、活性。
　　 結(jié)論：CCL21/CCR7增強(qiáng)了T24細(xì)胞的遷移與侵襲能力，促進(jìn)了T24細(xì)胞的增殖與抗凋亡。
　　 第三部分、CCR7與VEGF-C在膀胱尿路上皮癌表達(dá)的關(guān)系
　　 目的：研究膀胱尿路上皮癌中CCR7蛋白與VEGF-C蛋白表達(dá)的相關(guān)性，并探討CCL21/CCR7軸對T24細(xì)胞VEGF-C分泌的影響。
　　 方法：采用免疫組化染色的方法研究了57例膀胱尿路上皮癌的手術(shù)標(biāo)本CCR7蛋白和VEGF

7、-C蛋白表達(dá)的相關(guān)性，采用RT-PCR研究了CCL21對T24細(xì)胞VEGF-C mRNA表達(dá)的影響，用Western blot研究了CCL21對T24細(xì)胞VEGF-C蛋白表達(dá)的影響，同時(shí)還研究了對RNA結(jié)合蛋白HuR的影響。
　　 結(jié)果：57例膀胱尿路上皮癌患者的CCR7蛋白與VEGF-C蛋白的表達(dá)成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.309；CCL21作用于T24細(xì)胞對VEGF-CmRNA的表達(dá)沒有明顯的影響(P=0.645)但對VEGF-