前列腺癌患者行內(nèi)分泌治療后PSA動態(tài)變化與疾病預(yù)后的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　 通過分析比較前列腺癌患者在內(nèi)分泌治療開始后前列腺特異性抗原(Prostate-specific Antigen，PSA)動態(tài)變化情況與患者疾病進(jìn)展及生存預(yù)后的相關(guān)性，并結(jié)合其他臨床預(yù)后評價(jià)指標(biāo)，包括：體重指數(shù)、臨床分期、骨轉(zhuǎn)移程度、病理分級等等，從而檢驗(yàn)PSA動態(tài)變化的長期監(jiān)測在預(yù)測前列腺癌患者預(yù)后情況方面的價(jià)值。
　　 材料與方法：
　　 本研究從復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院泌尿外科前列腺癌患者治療及隨訪

2、數(shù)據(jù)資料庫中，選擇2002.1.1至2009.12.31期間入住病房行內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者。收集的臨床評估資料包括：基本情況、癥狀、既往病史、前列腺直腸指檢、治療前的PSA、f-PSA、超聲檢查(包括：經(jīng)直腸前列腺B超、腹部B超、淺表淋巴結(jié)B超)、骨掃描、前列腺M(fèi)RI、盆腔CT及前列腺穿刺活檢病理結(jié)果；治療開始時(shí)間，具體的治療方案；出院后血清PSA濃度檢測(在內(nèi)分泌治療開始后的前2年，平均每1-3月檢測血清PSA水平一次；第3年起，

3、平均每3-6月檢測一次)。并且，通過電話隨訪及檢索上海市疾病預(yù)防控制中心檢索腫瘤流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫及居民死亡登記數(shù)據(jù)庫，從而獲取患者的預(yù)后信息。隨訪截止時(shí)間為2012.1.1-2012.2.28。最終納入研究的參數(shù)包括：1)年齡；2)體重指數(shù)；3)臨床分期(TNM分期)；4)病理診斷及Gleason評分；5)內(nèi)分泌治療開始時(shí)間及治療方式；6)前列腺體積；7)初始血清PSA濃度、治療后血清PSA濃度谷值、血清PSA到達(dá)谷值的時(shí)間；8)骨轉(zhuǎn)移E

4、OD評分；9)是否出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)及無生化復(fù)發(fā)時(shí)間；10)生存情況、生存時(shí)間、死亡原因。
　　 使用SPSS19.0軟件對上述研究參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用單因素COX回歸分析，分析治療開始時(shí)年齡、治療前體重指數(shù)、初始血清PSA濃度水平、治療后PSA正?；?、PSA正?；瘯r(shí)間、PSA達(dá)到無法檢測的水平、血清PSA谷值濃度、PSA達(dá)谷時(shí)間、調(diào)整后的PSA達(dá)谷時(shí)間、PSA減半時(shí)間、骨轉(zhuǎn)移EOD評分、Gleason評分和TNM分期與總體死亡、癌

5、癥特異死亡、生化復(fù)發(fā)的相關(guān)性。采用單因素及多因素COX回歸分析，比較在使用不同水平的PSA動態(tài)變化參數(shù)的臨界值時(shí)，對上述三種預(yù)后結(jié)局的預(yù)測作用。采用受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)方法，尋找預(yù)測總體死亡風(fēng)險(xiǎn)的最佳PSA谷值、PSA達(dá)谷時(shí)間及PSA減半時(shí)間的臨界值，計(jì)算相應(yīng)的敏感度及特異度，并計(jì)算曲線下面積。根據(jù)PSA谷值水平、PSA達(dá)谷時(shí)間的不同水平進(jìn)行分組，采用K

6、aplan-Meier法進(jìn)行生存分析。logistic回歸分析比較影響PSA谷值水平及PSA達(dá)谷時(shí)間的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)果：
　　 本研究共收集病例332例，患者年齡范圍為50-90歲，中位年齡為75歲。中位隨訪時(shí)間為48.7個(gè)月。失訪例數(shù)為16例(4.8％)。7名患者(2.10％)接受了藥物去勢+氟他胺作為內(nèi)分泌治療；其他325例患者(97.90％)接受手術(shù)去勢+氟他胺的治療方案。T1-2N0M0期患者(局部早期

7、)36例，T3-4M0期患者(局部晚期)45例，M1期患者(轉(zhuǎn)移性前列腺癌)251例。治療前PSA平均值：206.44±416.97ng/ml，中位值：78.8ng/ml。平均PSA谷值為3.10±12.80ng/ml。通過單因素及多因素COX回歸篩查預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素后發(fā)現(xiàn)，總體死亡風(fēng)險(xiǎn)方面，Gleason評分(HR=1.397，P=0.020)、PSA是否出現(xiàn)正常化(HR=0.108，P=0.004)、PSA是否下降至無法檢測的水平(

8、HR=0.205，P=0.000)以及PSA達(dá)谷時(shí)間(HR=0.889，P=0.000)是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。癌癥特異死亡風(fēng)險(xiǎn)方面，只有PSA是否恢復(fù)正常(HR=0.128，P=0.014)、PSA是否下降至無法檢測的水平(HR=0.128，P=0.000)以及PSA達(dá)谷時(shí)間(HR=0.889，P=0.000)是預(yù)測癌癥特異死亡情況的獨(dú)立因素。生化復(fù)發(fā)方面，也只有PSA是否恢復(fù)正常(HR=0.461，P=0.032)、PSA是否下降至無法檢

9、測的水平(HR=0.388，P=0.000)以及PSA達(dá)谷時(shí)間(HR=0.950，P=0.000)是疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，結(jié)合了不同水平的PSA動態(tài)變化參數(shù)與預(yù)后的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，PSA谷值絕對水平越低、PSA正常化時(shí)間越短、PSA達(dá)谷時(shí)間越長、PSA減半時(shí)間越長時(shí)，患者預(yù)后越佳。ROC曲線分析表明，PSA谷值以0.2ng/ml為最佳臨界值時(shí)，敏感度為65.7％；特異度為80.6％。并且，PSA谷值大于0.2ng/ml提示預(yù)后欠佳。

10、同樣地，對于PSA達(dá)谷時(shí)間，10個(gè)月為最適宜的臨界值，敏感度為71.6％；特異度為63.9％。達(dá)谷時(shí)間大于10個(gè)月的患者預(yù)后更佳。以上述兩個(gè)最佳臨界值為分類標(biāo)準(zhǔn)作Kaplan-Meier曲線表明，PSA≤0.2ng/ml患者1年、2年及5年的總體生存率、癌癥特異生存率及無生化復(fù)發(fā)生存率均優(yōu)于PSA大于0.2ng/ml的患者；而PSA達(dá)谷時(shí)間>10個(gè)月的患者預(yù)后優(yōu)于PSA達(dá)谷時(shí)間≤10個(gè)月患者；并且，Log-rank檢驗(yàn)表明顯著性均<0.

11、001。最后，采用Logistic回歸方法發(fā)現(xiàn)，EOD評分(OR=2.489，P=0.000)是患者治療后PSA無法達(dá)到正?；降莫?dú)立危險(xiǎn)因素；導(dǎo)致PSA無法降至0.2ng/ml的危險(xiǎn)因素中，也只有EOD評分具有臨床意義(OR=1.871，P=0.002)。
　　 結(jié)論：
　　 PSA谷值、PSA達(dá)谷時(shí)間、PSA正?；约癙SA下降至無法檢測的水平與患者的總體生存、癌癥特異生存及生化復(fù)發(fā)這三個(gè)預(yù)后結(jié)局存在明顯相關(guān)性，從