實驗性肝纖維化大鼠肝組織結締組織生長因子動態(tài)變化及其意義.pdf

1、目的：肝纖維化作為各種慢性肝病共有的漸進性病理改變嚴重威脅著人類的健康。其主要特征表現(xiàn)為以膠原為主要成分的細胞外基質(extra-cellularmatrix，ECM)合成增多、降解相對不足而過量沉積。肝纖維化的形成是一個涉及多因素、多細胞參與的復雜過程，其中細胞因子網(wǎng)絡始終是人們的研究熱點。轉化生長因子β1(TGF-β1)是作用明確的早期致纖維化細胞因子，而結締組織生長因子(CTGF)是一種新發(fā)現(xiàn)的細胞因子，被視為TGF-β1的下游反

2、應元件，具有促進成纖維細胞增殖以及參與細胞外基質(ECM)產生、積聚等功能。國內外有關肝纖維化的體內和體外實驗研究表明肝臟星狀細胞激活是肝纖維化發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)，而且CTGF對肝星狀細胞的分化增殖具有很強的調控作用，CTGF的異常高表達在肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關鍵作用，已成為肝纖維化新的研究熱點。但目前有關CTGF在肝臟纖維化方面的研究，國外多為細胞培養(yǎng)及臨床研究如：原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)及膽道閉鎖、肝硬化、肝癌、非酒精

3、性脂肪性肝炎(NASH)、特發(fā)性門靜脈高壓癥等，國內則以單一實驗方法測定四氯化碳所致化學性肝損傷模型居多，本實驗旨在采用尾靜脈注射人血白蛋白法復制免疫性肝纖維化模型并通過免疫組織化學方法與反轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法，從蛋白與mRNA水平，動態(tài)觀察肝組織中結締細織生長因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)的表達，更深層次揭示其在肝纖維化發(fā)病機制中的作用與地位，為肝纖維化的防治提供理論依據(jù)。

4、 結論：1.尾靜脈注射人血白蛋白法可成功制造免疫性肝纖維化模型，肝組織具有慢性病毒性肝炎所致肝纖維化的病理特點。 2.CTGF主要來源于肝間質細胞，分布于匯管區(qū)及纖維間隔，肝細胞未見表達。 3.隨纖維化程度的加重，CTGF表達范圍增大，強度增高，與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展有密切關系，在肝纖維化形成過程中起重要作用。 4.肝組織CTGF及其mRNA的表達與肝組織炎癥活動度無明顯相關性。 5.阻斷CTGF表